核準日期：2006年08月17日

修改日期：2008年07月29日

          2014年05月16日

          2016年08月24日

注射用奈達鉑說明書

請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用

【藥品名稱】

 通用名稱：注射用奈達鉑

 商品名稱：捷佰舒®

 英文名稱：Nedaplatin for Injection

 漢語拼音：Zhusheyong Naidabo

【成    份】

 本品主要成份：奈達鉑

 化學名稱：順-二氨基甘醇酸鉑。

 化學結(jié)構(gòu)式：

 分子式：C2H8N2O3Pt

 分子量：303.18

 輔料：右旋糖酐40

【性    狀】

 本品為類白色或微黃色的疏松塊狀物或粉末。

【適 應(yīng) 癥】

 主要用于頭頸部癌，小細胞肺癌，非小細胞肺癌，食管癌，卵巢癌等實體瘤。

【規(guī)    格】

  10mg

【用法用量】

 臨用前，用0.9%的氯化鈉注射液溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。

 推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2，每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進行下一個療程。

【不良反應(yīng)】

 本品主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞、血小板、血色素減少；其它較常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經(jīng)**、脫發(fā)等。其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注：

  (1)嚴重不良反應(yīng)：

1.過敏性休克癥狀（0.1-5%）: 出現(xiàn)過敏性休克癥狀（潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等），應(yīng)細心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當?shù)奶幚怼?/p>

2.骨髓抑制（頻度不明）：表現(xiàn)為紅細胞減少、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、出血傾向（0.1-5%），應(yīng)細心觀察末梢血象，發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)延長給藥間隔、減量或停藥并進行適當?shù)奶幚怼?/p>

3.腎功能異常（0.1-5%）：出現(xiàn)血尿素氮，血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等，發(fā)現(xiàn)異常，對于是否繼續(xù)給藥，應(yīng)慎重檢查。

4.阿—斯綜合癥（Adams-Stokes Syndrome）發(fā)作：有報道因使用本品引起阿—斯綜合癥而死亡的病例（參照：注意事項12）。

5.聽覺障礙、聽力低下、耳鳴（頻度不明）：本品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)**反應(yīng)，表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進行適當?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當?shù)奶幚?；治療前用過其它鉑類制劑的、給藥前

就有聽力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特別注意。

6.間質(zhì)性肺炎（頻度不明）：對于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎患者，應(yīng)細心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進行適當處理。

7.抗利尿激素分泌異常綜合癥（SIADH）（頻度不明）：表現(xiàn)為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、意識障礙等，發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥，并采取限制水分攝取等適當?shù)姆椒ㄌ幚怼?/p>

  (2)其它的不良反應(yīng)：

【禁    忌】

 以下患者禁用：

1. 有明顯骨髓抑制及嚴重肝、腎功能不全者；

2.對其它鉑制劑及右旋糖酐過敏者；

3. 孕婦、可能妊娠及有嚴重并發(fā)癥的患者。

【注意事項】

1. 本品應(yīng)盡可能在具有腫瘤化療經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用，慎重選擇患者，應(yīng)具有應(yīng)對緊急情況的處理條件。

2. 聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。

3. 本品有較強的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能異常。應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期經(jīng)常檢查血液、肝、腎功能并密切注意患者的全身情況，若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并適當處置。對骨髓功能低下及腎功能不全及應(yīng)用過順鉑者，應(yīng)適當降低初次給藥劑量；本品長期給藥時，毒副反應(yīng)有增加的趨勢，并有可能引起延遲性不良反應(yīng)，應(yīng)密切觀察。

4. 注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。

5. 本品主要由腎臟排泄，應(yīng)用本品過程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對腎小管的**損傷。必要時適當輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。由于有報道應(yīng)用速尿等利尿劑時，會加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應(yīng)進行輸液等以補充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等的患者應(yīng)特別注意。

6. 對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應(yīng)應(yīng)注意觀察，并進行適當?shù)奶幚怼?/p>

7. 合用其它抗惡性腫瘤藥物（**類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等）及放療可能使骨髓抑制加重。

8. 育齡患者應(yīng)考慮本品對性腺的影響。

9. 本品只作靜脈滴注，應(yīng)避免漏于血管外。

10. 本品配制時，不可與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液、pH5以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。

11. 本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時應(yīng)避免直接日光照射。

12. 本品在國外的臨床試驗中（共632例），突然死亡2例及因阿—斯綜合癥（Adams-Stokes Syndrome,心臟傳導阻滯引起的腦缺氧綜合癥）死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血壓而引起的心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞，或者由于腦部轉(zhuǎn)移引起的出血。阿—斯綜合癥發(fā)作的1例，給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由于應(yīng)用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發(fā)作的誘因，但進行尸檢沒有異常發(fā)現(xiàn)，不能表明本品與此相關(guān)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

 1. 動物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。

 2. 有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應(yīng)終止授乳。

【兒童用藥】

 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

【老年用藥】

 1. 本品主要經(jīng)腎臟排泄，由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應(yīng)注意觀察出現(xiàn)骨髓抑制的可能性。

 2. 建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。

【藥物相互作用】

 1.本品與其它抗腫瘤藥（如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等）及放療并用時，骨髓抑制作用可能增強。

 2.與氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬古霉素合用時，對腎功能和聽覺器官的損害可能增加。

【藥物過量】

 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

【藥理毒理】

 藥理作用：

 奈達鉑為順鉑類似物。本品進入細胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導致離子型物質(zhì)（活性物質(zhì)或水合物）的形成。然后，斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與DNA結(jié)合。

 本品以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合，并抑制DNA復制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。另外，已經(jīng)證實本品在與DNA反應(yīng)時，所結(jié)合的堿基位點與順鉑相同。

 毒理研究：

 重復給藥**：本品大鼠每周2次共一個月，每天（一次）連續(xù)1個月、每周一次給藥共6個月及狗每周一次共6周靜脈注射給藥的毒理研究結(jié)果顯示，本品的**與順鉑類似，主要**靶器官為血液（紅細胞、血小板下降）、腎臟、胰腺。

 遺傳**:本品Ames試驗陽性，體外（人體淋巴細胞）及體內(nèi)（小鼠骨髓細胞）染色體畸變試驗結(jié)果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高。

 生殖**：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500μg/kg時有致畸性，對胎仔的無影響劑量為250μg/kg。大鼠給藥劑量達540μg/kg時，可引起胎鼠骨化延遲，但對其外形、骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功能無明顯影響。

【藥代動力學】

 腫瘤患者靜脈滴注奈達鉑80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光譜分析法直接測定總鉑的方法研究本品的體內(nèi)動態(tài)，結(jié)果顯示，奈達鉑單次靜脈滴注后，血漿中鉑濃度呈雙相性減少，t1/2α約為0.1-1小時，t1/2β約為2-13小時，AUC隨給藥量增大而增大。

 本品在血漿內(nèi)主要以游離形式存在，動物試驗可見本品在腎臟及膀胱分布較多，組織濃度高于血漿濃度。本品的排泄以尿排泄為主，24小時尿中鉑的回收率在40-69%之間。

【貯    藏】遮光, 密閉, 30℃以下保存。

【包    裝】中性硼硅玻璃管制注射劑瓶，10mg/瓶×5瓶/盒。

【有 效 期】24個月

【執(zhí)行標準】YBH08642008

【批準文號】國藥準字H20030884     

【生產(chǎn)企業(yè)】

 企業(yè)名稱：南京先聲東元制藥有限公司

 生產(chǎn)地址：南京浦口經(jīng)濟開發(fā)區(qū)江苑路12號

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