2020年9月23日，CDE官網(wǎng)發(fā)布了《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會指導(dǎo)原則（試行）》，自發(fā)布之日2020年9月23日起實施，此指南為配合2020年7月1日新《藥品注冊管理辦法》以及相關(guān)規(guī)范的出臺，被業(yè)界人士稱為國內(nèi)首部藥物臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（英文簡稱DMC）實施指南，本文為大家梳理了藥物臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會相關(guān)知識點，可供申辦方提供藥物臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會建立思路和基本評估原則。
一、DMC是什么？
臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（Data Monitoring Committee, DMC），又稱數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會（Data and Safety Monitoring Board, DSMB）或獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（Independent Data Monitoring Committee, IDMC），是一個獨立的具有相關(guān)專業(yè)知識和經(jīng)驗的專家成員組成的委員會，是由申辦者指定并依具體臨床研究項目成立的臨時組織，獨立于該項目臨床研究團隊，定期評估從一項或多項正在進行的臨床試驗得到的累積數(shù)據(jù)。DMC會向申辦者提出建議以確保已參加的受試者或?qū)⒁徽心歼M試驗的受試者的安全性以及保證試驗的可靠性、試驗結(jié)果的有效性。
二、DMC的政策要求是什么？
國內(nèi)在2020年7月1日最新版的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》實施之前并無明確要求，關(guān)于GCP機構(gòu)或申辦者就是否組建臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會存在不同意見，存在兩種截然不同的觀點。據(jù)不完全統(tǒng)計，新注冊管理辦法實施前，不足1/4的GCP機構(gòu)設(shè)有類似DMC的辦公室，而另一部分GCP機構(gòu)則認為是否成立DMC，取決于申辦者對臨床試驗項目的需要。為指導(dǎo)申辦者建立藥物臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會，規(guī)范數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會的監(jiān)查活動，促進受試者權(quán)益保護和臨床試驗可靠性，2019年3月CDE正式啟動中國版DMC指導(dǎo)原則的起草，起草過程中參考了國際上其他監(jiān)管機構(gòu)如歐美等制定的相關(guān)指南，并體現(xiàn)了國內(nèi)當(dāng)前適應(yīng)性臨床試驗的發(fā)展對DMC帶來的機遇與挑戰(zhàn)等考量。
2020年7月1日最新版的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》中，增加了落實申辦者主體責(zé)任，建立獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會的條文。第三十六條「申辦者在試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存中應(yīng)當(dāng)符合以下要求」的第二點「申辦者可以建立獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，以定期評價臨床試驗的進展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點數(shù)據(jù)。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會可以建議申辦者是否可以繼續(xù)實施、修改或停止正在實施的臨床試驗。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會應(yīng)當(dāng)有書面的工作流程，應(yīng)當(dāng)保存所有相關(guān)會議記錄，建立獨立的DMC機構(gòu)正式寫進注冊管理辦法，落實申辦者主體責(zé)任，2020年9月23日發(fā)布實施的《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會指導(dǎo)原則（試行）》，代表國內(nèi)DMC政策正式落地實施。
三、什么樣的臨床試驗需要設(shè)立DMC？
設(shè)立DMC，并由其在試驗期間獨立審閱期中數(shù)據(jù)，常常成為一些新藥確證性臨床試驗的額外要求，所以申辦方很關(guān)心到底什么樣的臨床試驗需要設(shè)立DMC？是否所有臨床試驗需要設(shè)立DMC？2020年9月23日發(fā)布實施的《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會指導(dǎo)原則（試行）》明確了并非所有的臨床試驗都需要設(shè)立DMC，可視研究項目的具體需求而定，大多數(shù)早期探索性試驗、沒有重大安全性問題的短期研究，可能不需要設(shè)立專門的DMC，但以下情況必須設(shè)立DMC的臨床試驗：
(1) 確證性臨床試驗，特別是大樣本、安全性風(fēng)險高、包含適應(yīng)性特征的復(fù)雜設(shè)計，或者觀察周期較長的臨床試驗，設(shè)立DMC就顯得非常必要。
(2) 即使是開放性試驗，包括單臂試驗，若有必要在試驗過程中評估匯總數(shù)據(jù)，申辦者也應(yīng)考。
筆者也整理了北京大學(xué)臨床研究所副所長、北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計室姚晨主任建議必須設(shè)立DMC的臨床試驗六類情況供大家參考，建議申辦方可視研究項目的具體需求而定是否設(shè)立DMC。
(1) 一是大型的、長期隨訪的、可能充滿變數(shù)的臨床試驗；
(2) 二是首次在國內(nèi)試驗，可能存在潛在的種族差異；
(3) 三是同類藥物，或者合并用藥，存在安全性風(fēng)險；
(4) 四是創(chuàng)新藥物首次上臨床，且動物試驗數(shù)據(jù)表明，可能存在潛在的不可接受的**或不良反應(yīng)；
(5) 五是創(chuàng)新藥物，之前的數(shù)據(jù)顯示了革命性的療效，期待可以因有效而提前終止；
(6) 六是無縫設(shè)計試驗，需要淘汰劣效、不安全的試驗組。
四、DMC成員都有哪些領(lǐng)域的專家？
DMC通常由臨床專家、統(tǒng)計學(xué)專家、倫理學(xué)專家等組成，成員數(shù)量需保持單數(shù)，便于最終決策時進行判定，DMC由主席和一般成員組成。DMC主席通常由申辦者推薦，全權(quán)負責(zé)DMC的運行。DMC成員規(guī)模主要取決于工作范圍和臨床試驗的復(fù)雜程度，應(yīng)至少包含3名成員（含主席）。對于較為復(fù)雜的試驗（如大型MRCT等），DMC的規(guī)模可以更大一些。
五、DMC是干什么的？
通常，DMC的職責(zé)可以包括以下幾個方面：安全性監(jiān)查、有效性監(jiān)查、試驗操作質(zhì)量監(jiān)查、試驗設(shè)計調(diào)整建議等。DMC的主要作用概況起來就是在臨床試驗中期從臨床藥物的有效性、安全性角度綜合權(quán)衡試驗藥物的效益-風(fēng)險關(guān)系，并做出"繼續(xù)試驗"、"調(diào)整方案后繼續(xù)試驗"、"試驗終止"的重大決策，而其建議是否被接受則由申辦者決定。
參考文獻
[1] www.cde.org.cn
[2] www.sohu.com
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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