近日Immatics與新基（Celgene）達成了一項戰(zhàn)略合作及選擇協(xié)議，開發(fā)新型過繼性細胞療法（adoptive cell therapy）的TCR-T療法，用于多種類型癌癥。借著這個話題，我們就帶大家了解一下TCR-T療法與目前大熱的CAR-T療法。
21世紀是細胞治療的時代，腫瘤免疫療法被稱為繼手術(shù)、放療、化療后的第四種腫瘤療法。腫瘤免疫治療策略主要包括四大類：過繼性免疫細胞治療、免疫檢驗點單克隆抗體治療、腫瘤**治療、非特異性免疫刺激治療（細胞因子治療）。因此過繼性細胞療法（adoptive cell therapy）屬于腫瘤免疫療法的一個分支，是未來醫(yī)學發(fā)展的重要方向之一。
圖1 腫瘤免疫治療分類
今天我們重點來了解過繼性細胞療法。
過繼性免疫細胞治療簡介
圖2 過繼性免疫細胞治療圖示
過繼性免疫細胞治療（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT），是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。過繼性免疫細胞治療主要包括NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、、TCR-T、CAR-T等幾大類，下面列出了它們的主要特點：
從技術(shù)的角度看，前幾種方法屬于過繼性免疫細胞治療的低端技術(shù)，而隨著更多腫瘤抗原靶點的開發(fā)以及細胞療法的技術(shù)改進，CAR－T和TCR－T細胞治療將成為主流的腫瘤治療手段。目前CAR－T療法已經(jīng)有諾華的Kymriah和Kite制藥的Yescarta兩款產(chǎn)品在FDA獲批，主要用于白血病、淋巴癌等血液癌癥，TCR－T療法也已經(jīng)從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效。
CAR-T 細胞和TCR-T細胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細胞。目前CAR-T細胞療法是通過識別膜表面抗原（如CD19，BCMA等）而發(fā)揮作用，對血液腫瘤療效顯著，而對于實體瘤，由于缺乏特異性的TAA(腫瘤相關(guān)抗原)靶點以及腫瘤體積巨大T細胞難以趨化等因素，使得CAR-T療法在實體瘤的治療過程中挑戰(zhàn)重重，效果不甚理想。但科學家們一直在努力嘗試CAR-T療法在實體瘤方面的突破。
TCR-T細胞可識別細胞膜表面或細胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原，其中靶向NY-ESO-1的TCR-T細胞在國內(nèi)外治療難治復發(fā)性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤和肺癌等臨床試驗研究中，已經(jīng)展示了良好的安全性和有效性，是目前最有可能在實體瘤取得突破的T細胞免疫療法。
2017年度和2018年度的ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會上，CAR-T療法持續(xù)成為關(guān)注的熱點，而且都有最新的細胞治療數(shù)據(jù)發(fā)布。2019年度的ASCO年會上，也提到了CAR-T、TCR-T、CTL、TIL和DC等細胞治療的最新進展。目前，全球CAR-T療法研發(fā)熱度一直在持續(xù)，據(jù)不完全統(tǒng)計，截至2019年5月，全球CAR-T治療臨床試驗登記項目507項，主要分布在中國和美國，分別占試驗總數(shù)的44.2%和36.7%。國內(nèi)研發(fā)進度較快的有南京傳奇、藥明巨諾/明聚生物、恒潤達生、復星凱特、銀河生物、因諾免疫等數(shù)家企業(yè)。
另外，對于TCR-T療法，國內(nèi)外已有數(shù)家企業(yè)布局研發(fā)，國內(nèi)的領(lǐng)先企業(yè)包括香雪制藥（香雪精準）、恒瑞源正、優(yōu)瑞科生物、藥明巨諾、深圳因諾免疫、深圳賓德生物、可瑞生物等。
隨著新版藥品管理法的發(fā)布，中國藥品政策改革會持續(xù)深化并走向深水區(qū)。這些政策變化的特點就是鼓勵創(chuàng)新，以臨床價值來判斷藥品價值。我們相信，隨著中國藥品研發(fā)政策的日益規(guī)范與合理，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域的研發(fā)高潮會持續(xù)推高，不斷奉獻讓患者受益的新產(chǎn)品。
參考文獻：
1- TCR-T療法行業(yè)研究：細數(shù)十五家國內(nèi)外企業(yè)的研發(fā)進展
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。
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