Bintrafusp Alfa挫折后的曙光，在復發(fā)性或轉移性宮頸癌中的治療潛力顯現(xiàn)

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作者：Ethan 來源：CPHI制藥在線

2024-08-13

近日，一項備受矚目的II期臨床試驗揭示了Bintrafusp Alfa這一創(chuàng)新雙功能融合蛋白在復發(fā)性或轉移性宮頸癌治療中的積極效果。這款在研藥物以其獨特的雙重作用機制，為宮頸癌患者帶來了新的治療希望。

近日，一項備受矚目的II期臨床試驗揭示了Bintrafusp Alfa這一創(chuàng)新雙功能融合蛋白在復發(fā)性或轉移性宮頸癌治療中的積極效果。這款在研藥物以其獨特的雙重作用機制，為宮頸癌患者帶來了新的治療希望。

宮頸癌的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

宮頸癌，作為目前唯一一個病因明確的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染密切相關。這種雙鏈DNA病毒主要感染皮膚黏膜上皮，引發(fā)多種病變，并最終可能導致宮頸癌的發(fā)生。宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌和結直腸癌的第三大常見惡性腫瘤，多發(fā)于40-60歲女性和處于性活躍期的婦女。

宮頸癌作為女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其全球發(fā)病率和死亡率均居高不下。盡管隨著HPV疫苗的普及和早期篩查技術的進步，宮頸癌的發(fā)病率有所下降，但復發(fā)和轉移性宮頸癌的治療仍然面臨巨大挑戰(zhàn)；傳統(tǒng)治療方法如放射治療、手術治療和化學治療，但宮頸癌的治愈率仍相對較低，治療費用高昂，且治療周期較長。

關于Bintrafusp Alfa和II期臨床試驗

Bintrafusp alfa是一種一流的雙功能融合蛋白，由人TGF-β受體II（或TGF-β陷阱）的胞外結構域組成，通過柔性接頭與阻斷PD-L1的IgG1抗體的每條重鏈的C末端融合。TGF-β在癌癥的發(fā)生和進展中具有多功能作用，并已被證明可以促進腫瘤細胞的免疫逃逸，以及 PD-L1 和 PD-1 的細胞內在相互作用。此外，臨床前模型表明，TGF-β信號轉導可促進宮頸癌的上皮-間充質轉化、血管生成和纖維化，從而導致對抗癌療法（包括免疫療法）的耐藥性和較差的生存結果。這些數(shù)據(jù)共同表明，同時抑制2種非冗余免疫抑制通路（TGF-β 和 PD-L1）可能會改善宮頸癌患者的預后。

在這項研究中，在鉑類化療期間或之后疾病進展的復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者每 2 周靜脈注射一次 bintrafusp alfa 1,200 mg。在接受篩查的 203 名患者中，146 名（中位年齡 53 歲）接受了至少一劑 bintrafusp alfa。確認的客觀緩解率（實體瘤評估反應評估標準1.1版）為21.9%（95%置信區(qū)間[CI]，15.5-29.5），該研究達到95%CI的主要終點，高于15%的客觀緩解率基準。32例患者中有19例（59.4%）維持了至少6個月的緩解，其中13例患者（40.6%）在數(shù)據(jù)截止時表現(xiàn)出持續(xù)的治療反應。

在安全性方面，貧血（17.1%）是最常見的治療相關不良事件（TEAE），其次是皮疹（14.4%）、甲狀腺功能減退癥（10.3%）和瘙癢（10.3%）。特別關注的全因不良事件包括貧血（56.2%）、出血事件（55.5%）和免疫相關不良事件（33.6%）。

Bintrafusp Alfa的未來

去年，Bintrafusp alfa在治療肺癌的關鍵3期臨床試驗中未能達到無進展生存期（PFS）的共同主要終點，導致試驗被終止，這一失敗不僅影響了其在肺癌領域的進一步開發(fā)，也引發(fā)了對其整體療效的質疑。盡管如今在宮頸癌等腫瘤類型的臨床試驗中，Bintrafusp alfa顯示出了一定的療效和安全性，但此前多次試驗的失敗和未達預期的結果無疑給其未來蒙上了一層陰影。

但Bintrafusp alfa作為一種雙功能免疫療法，能夠同時阻斷TGF-β和PD-L1兩條免疫抑制通路，從而解除免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，提高免疫系統(tǒng)對癌癥細胞的殺傷作用。這種獨特的作用機制為其在腫瘤治療領域的應用提供了理論依據(jù)。盡管面臨挫折，但葛蘭素史克和默克仍在繼續(xù)推進Bintrafusp alfa的臨床研究。這些研究將進一步探索其在不同腫瘤類型中的療效和安全性，并為其未來的應用提供更多的證據(jù)支持。

除了已經(jīng)進行臨床試驗的腫瘤類型外，Bintrafusp alfa還有望拓展至其他適應癥。這些新的適應癥可能會為其帶來新的市場機會和增長動力。

總結

Bintrafusp Alfa在復發(fā)性或轉移性宮頸癌中的治療潛力已經(jīng)得到了初步驗證，其獨特的雙重作用機制為宮頸癌患者帶來了新的治療選擇和希望。雖然Bintrafusp Alfa的未來充滿了不確定性與挑戰(zhàn)，但其獨特的作用機制和持續(xù)的臨床研究仍為其未來的發(fā)展提供了一定的潛力。當然，要克服當前的困境并實現(xiàn)商業(yè)化成功，葛蘭素史克和默克需要付出更多的努力和資源來推動Bintrafusp Alfa的研發(fā)和市場推廣。我們期待在未來看到更多關于Bintrafusp Alfa的研究成果和臨床應用案例，Bintrafusp Alfa的作用機制得到更深入的揭示，為開發(fā)更多創(chuàng)新藥物提供借鑒和啟示。

·Birrer M, Li G, Yunokawa M, et al. Bintrafusp Alfa for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer After Platinum Failure: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. Published online July 25, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2145

·Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7-33. doi:3322/caac.21708

作者簡介： Ethan，制藥工程背景，于某制藥企業(yè)從事制藥行業(yè)，將所學知識與實踐緊密結合，致力于藥品生產(chǎn)、質量控制與技術創(chuàng)新等。