在GLP-1多肽tirzepatide包裝的Mounjaro和Zepbound加持之下，禮來不僅成為制藥行業(yè)2024年第二季度表現(xiàn)最 佳的制藥巨頭，還有可能繼續(xù)摶扶搖而上，在tirzepatide產(chǎn)品帶來的巨大利潤之下持續(xù)高歌猛進(jìn)。

       1.譬如北辰，二季度禮來表現(xiàn)亮眼

       在前25名制藥業(yè)巨頭中，禮來第二季度銷售額的同比增長以36%的數(shù)據(jù)高居榜首。2024年第二季度，整個制藥行業(yè)的銷售額持續(xù)飆升。在排名前 25 位的制藥商中，有 9 家公司的銷售額同比增長了兩位數(shù)，另外 9 家公司在第二季度的銷售額增長了 6% 至 9% 之間（圖1）。值得注意的是，自 2023 年第二季度以來，禮來的收入每季度同比增長至少 28%。

       圖1. 25位制藥業(yè)巨頭2024年第二季度銷售額同比變化圖。（圖片來源：Fierce Pharma）

       受到第二季度銷售額業(yè)績的背書，前 25 家制藥商中有超過一半對其年度銷售預(yù)測做出了積極調(diào)整。禮來調(diào)整幅度最大，將預(yù)期上調(diào)了 30 億美元，這是第一季度銷售額業(yè)績出爐后禮來上調(diào)全年銷售額20億美元之后的又一次上調(diào)，顯示了禮來對公司全年表現(xiàn)的高度自信。

       市值變化方面，禮來又排在了制藥行業(yè)第一，他們第二季度的市值增長了16%。排在禮來之后的是阿斯利康（15%），Vertex（12%），莫德納（11%）和諾和諾德（11%）。

       禮來和諾德諾德保持高速增長的勢頭可能會持續(xù)一段時間。據(jù) GlobalData發(fā)布的最新報告顯示，到 2030 年，這兩家公司預(yù)計將占據(jù) GLP-1 糖尿病和肥胖癥市場的 94%，到 2030 年，這個市場規(guī)模將達(dá)到 1420 億美元，而去年 GLP-1 市場規(guī)模“僅為”370 億美元。禮來的生產(chǎn)能力在第二季度也達(dá)到了新高，糖尿病藥物 Mounjaro 的銷售額達(dá)到 31 億美元，超過了 24 億美元的普遍預(yù)期。與此同時，其減肥藥 Zepbound 的銷售額達(dá)到 12 億美元，超過了分析師預(yù)測的 8.19 億美元。

       值得注意的是，盡管日進(jìn)斗金，但諾和諾德和禮來還遠(yuǎn)未滿足市場對減肥藥不斷增長的需求，而且這些藥物上市以來一直處于短缺狀態(tài)，這為包括羅氏、輝瑞和安進(jìn)等巨頭以及 Zealand Pharma 和 Viking Therapeutics 等新貴在內(nèi)的競爭對手提供了空間。

       2.減肥藥開發(fā)，止于至善

       雖然禮來已經(jīng)憑借 Zepbound 獲得了約 40% 的減肥市場份額，但同諾和諾德一樣，禮來并沒有固步自封，而是依然深耕GLP-1藥物的潛在市場。禮來的管線中擁有兩款I(lǐng)II期減肥藥資產(chǎn)，一款是口服GLP-1藥物orfoglipron，另一款是令行業(yè)翹首期待的所謂3G多肽減肥藥retatrutide（GLP-1, GIP, Glucagon三重受體共激動劑，故而得名）。Orfoglipron的III期數(shù)據(jù)預(yù)計2025年公布，而retatrutide的III期結(jié)果可能在2026年揭曉。除此之外，禮來管線中還有四款處于I, II期的減肥資產(chǎn)。

       除了開發(fā)新型減肥藥之外，禮來還在積極擴(kuò)大其GLP-1產(chǎn)品的標(biāo)簽范圍。禮來最新的結(jié)果顯示，tirzepatide在預(yù)防II型糖尿病方面表現(xiàn)出了不錯的潛質(zhì)，還有可能在其他適應(yīng)癥領(lǐng)域，包括MASH (代謝相關(guān)性脂肪型肝炎)、帕金森病、心血管疾病和腎臟疾病等方面取得成功。禮來正在積極尋求在 Zepbound 的標(biāo)簽中添加治療睡眠呼吸暫停的應(yīng)用，如果獲得批準(zhǔn)，它將成為首 個針對該疾病根本原因的藥物治療。

       3.抗體開發(fā)，于我心有戚戚焉

       在GLP-1多肽藥物取得空前成功的情況下，禮來將未來的目標(biāo)瞄準(zhǔn)了抗體藥物。他們在 8 月 22 日與 瑞典Oblique Therapeutics AB 簽署了一項研究合作協(xié)議，將應(yīng)用Oblique 的 AbiProt 技術(shù)來生成針對“高價值”靶點(diǎn)的抗體。

       AbiProt 使用蛋白酶作為分子探針來掃描整個完整蛋白質(zhì)，識別可訪問抗體結(jié)合位點(diǎn)。這個技術(shù)平臺可以識別新的治療性抗體，不僅可以以高特異性和親和力與靶蛋白結(jié)合，而且可能針對特定的藥理功能進(jìn)行編輯。據(jù)猜測，禮來可能將這項技術(shù)應(yīng)用于疼痛管理的藥物開發(fā)領(lǐng)域。2021 年Science Advances雜志上的一篇論文介紹了使用AbiProt技術(shù)平臺生成針對 TRPV1 通道的抗體。TRPV1（transient receptor potential cation channel subfamily V member 1）是一種離子通道蛋白，在疼痛感知和溫度調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。禮來一直在研究疼痛管理，而Oblique 的平臺也適用于禮來感興趣的其他領(lǐng)域，包括腫瘤學(xué)。交易雙方目前均未披露研究該項研究的目標(biāo)受體及其應(yīng)用。

       無論禮來抗體藥物開發(fā)的領(lǐng)域是否瞄準(zhǔn)疼痛管理，但禮來積極拓展疼痛管理療法開發(fā)的目標(biāo)，在他們近期的一項交易中再次明確地得到表現(xiàn)。

       禮來和 Organon BioSciences N.V. 之前已就偏頭痛預(yù)防的單抗藥物 Emgality (galcanezumab) 在歐洲的商業(yè)化展開合作達(dá)成一致。8 月 20 日，合作雙方同意擴(kuò)大協(xié)議范圍，將Emgality的商業(yè)化權(quán)利擴(kuò)展到另外11個國家與地區(qū)。Organon將向禮來支付2250萬美元的預(yù)付款。除了歐盟，Organon 現(xiàn)在還將在加拿大、哥倫比亞、以色列、韓國、科威特、墨西哥、卡塔爾、沙特阿拉伯、中國臺灣、土耳其和阿拉伯聯(lián)合酋長國銷售 Emgality。此前的12 月 18 日，Organon已經(jīng)向禮來公司預(yù)付了 5000 萬美元，用于Emgality在歐洲的權(quán)利。

       4.新實(shí)驗(yàn)室開張，基因療法噴薄欲出

       8月13日，禮來在波士頓海港區(qū)揭幕了一座占地超過3萬平米的實(shí)驗(yàn)室，將容納禮來500 名科學(xué)家，專注于利用人類遺傳學(xué)的基本機(jī)制來研發(fā)藥物。

       盡管GLP-1藥物為禮來帶來了源源不斷的財富，但在瞬息萬變的醫(yī)藥領(lǐng)域，朝生暮死也不是極其罕見的事情，禮來似乎正在秉持這一種居安思危的理念謀劃公司未來的前景。Tirzepatide雖然創(chuàng)造出了巨大的成功， 2024年第二季度，Mounjaro和Zepbound為禮來創(chuàng)造出了超過三分之一的銷售額，但過于倚仗某一類產(chǎn)品對于禮來這樣體量的制藥公司來說未必是好事。后繼乏力的現(xiàn)象在制藥界并不罕見。例如輝瑞在創(chuàng)造了Lipitor（高膽固醇藥物）奇跡之后陷入了長達(dá)十年的研發(fā)瓶頸期。禮來目前的居安思危，就是借鑒制藥行業(yè)的前車之鑒而避免重蹈覆轍。而保持持續(xù)性的創(chuàng)新能力的最重要的兩個手段，無外乎外部收購和內(nèi)部研發(fā)。

       基因療法將是禮來未來發(fā)展的重要方向。禮來在波士頓新開張的實(shí)驗(yàn)室將專注于基于DNA和RNA的藥物，包括利用病毒載體將遺傳物質(zhì)帶入細(xì)胞的基因療法，也包括 RNA 沉默療法。

       聽力損失是禮來可能具有優(yōu)勢的一種療法開發(fā)。禮來在今年 1 月表示，第一位接受基因治療遺傳性聽力損失的患者能夠再次聽到聲音，預(yù)計此類治療將在未來幾年幫助數(shù)千人。慢性疼痛的基因療法也是禮來考慮的先進(jìn)療法開發(fā)方向。

       禮來正在開發(fā)的lepodisiran是一種siRNA的RNA 沉默療法，可以降低血液中的脂蛋白 (a)，又稱 lp(a)。Lp(a)會增加心血管風(fēng)險。Lp(a) 水平不受現(xiàn)有的降脂療法或生活方式干預(yù)的影響。升高的lp(a) 實(shí)際上是心血管風(fēng)險中一個無法治療的因素。目前還沒有 FDA 批準(zhǔn)的降低 Lp(a) 水平的療法，但現(xiàn)在有四種有希望的試驗(yàn)療法正在臨床試驗(yàn)中，lepodisiran就是其中之一。Lepodisiran目前處于臨床II期研究，預(yù)計今年十月可能讀數(shù)。禮來計劃在今年開展該項目的III期研究。

       波士頓新實(shí)驗(yàn)室的啟用，標(biāo)志著禮來對于基因療法的高度重視。禮來表示，基因藥物已占其正在開發(fā)的療法的三分之一左右。它們的開發(fā)時間也比傳統(tǒng)藥物要短。除此之外，新實(shí)驗(yàn)室還將肩負(fù)禮來的優(yōu)先疾病領(lǐng)域（如糖尿病、肥胖癥和心血管疾?。┑男滤幬锇悬c(diǎn)開發(fā)。

       5.總結(jié)

       在取得tirzepatide這一超級成功藥物的輝煌成績后，禮來公司正展望未來，以確保持續(xù)的增長和市場領(lǐng)導(dǎo)地位。公司深知，成功不僅依賴于當(dāng)前的輝煌，還需要前瞻性的戰(zhàn)略規(guī)劃和持續(xù)的創(chuàng)新來保持競爭力。

       市值已逼近9000億美元的禮來不僅是制藥行業(yè)的翹楚，在全球上市公司中也穩(wěn)居第十的位置。何時成為第一家躋身“萬億俱樂部”的制藥公司，已成為業(yè)界熱議的話題。高處不勝寒，面對這樣的高位，禮來正處于行業(yè)風(fēng)口浪尖，需在多個方面繼續(xù)推動自身的增長與發(fā)展。

       尋找新的增長點(diǎn)對于大型制藥公司至關(guān)重要。這不僅是為了應(yīng)對當(dāng)前市場的挑戰(zhàn)，也是為了在未來實(shí)現(xiàn)持續(xù)的業(yè)務(wù)發(fā)展和市場擴(kuò)展。通過不斷創(chuàng)新和探索新領(lǐng)域，公司能夠確保其在激烈的競爭環(huán)境中保持領(lǐng)先地位，并持續(xù)推動行業(yè)的進(jìn)步和發(fā)展。

       禮來正采取積極的措施，未雨綢繆，準(zhǔn)備迎接未來的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。在制藥行業(yè)中，單一產(chǎn)品的成功并不能保證長期的市場優(yōu)勢。禮來正在廣泛探索新的研發(fā)領(lǐng)域和創(chuàng)新技術(shù)，構(gòu)建一個多元化且強(qiáng)大的產(chǎn)品管線。

       此外，禮來還致力于拓展和深化其在現(xiàn)有市場的布局，同時也在積極探索新的市場和應(yīng)用領(lǐng)域。公司計劃通過持續(xù)的產(chǎn)品創(chuàng)新和市場拓展，進(jìn)一步鞏固其在糖尿病、肥胖癥以及其他關(guān)鍵疾病領(lǐng)域的影響力。

       在研發(fā)方面的持續(xù)投入也是未來成功的重要保障。禮來正在致力于推進(jìn)其研發(fā)管線中的多個關(guān)鍵項目，并通過戰(zhàn)略性的資源配置和技術(shù)引進(jìn)，推動新藥的開發(fā)和上市。公司對未來的研發(fā)方向充滿信心，期望通過創(chuàng)新的藥物和治療方案，為患者帶來新的希望，同時為公司自身帶來新的增長動力。

       Ref.

       Dunleavy, K. With 36% increase, Eli Lilly leads industrywide sales boom in Q2. Fierce Pharma. 22. 08. 2024.

       Hart, R. Eli Lilly Surges On Strong Earnings As Mounjaro And Zepbound Sales Soar. Forbes. 08. 08. 2024.

       Taylor, N. P. Eli Lilly seeks new angle on high-value target, tapping Oblique for antibody discovery push. Fierce Biotech. 22. 08. 2024.

       Haas, J. Deal Watch: Lilly Turns To Oblique For Antibody Discovery. Scrip. 23. 08. 2024.

       Manalac, T. Lilly Opens $700M R&D Center in Boston for Genetic Medicines. BioSpace. 14. 08. 2024.