Cell子刊：瞿介明/左為/周敏團(tuán)隊(duì)報(bào)道肺前體細(xì)胞移植治療支氣管擴(kuò)張癥臨床數(shù)據(jù)

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來源：生物世界

2024-11-21

支氣管擴(kuò)張癥（bronchiectasis，以下簡(jiǎn)稱“支擴(kuò)”）是一種由各種病因引起的支氣管異常和持久性擴(kuò)張的慢性呼吸道疾病，表現(xiàn)為頻繁感染和持續(xù)的肺部炎癥，肺組織結(jié)構(gòu)破壞不可逆，患者生活質(zhì)量下降，造成巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前，針對(duì)支氣管擴(kuò)張癥的治療方法主要是以抗感染為主的對(duì)癥治療，未能真正有效的再生修復(fù)受損的肺組織或改善疾病進(jìn)展。因此，研究者們積極探索基于干細(xì)胞的新型再生醫(yī)學(xué)方法，以期為支擴(kuò)患者提供新的治療選擇。

2024年11月19日，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院/吉美瑞生超級(jí)器官研發(fā)中心左為教授團(tuán)隊(duì)與瑞金醫(yī)院瞿介明教授團(tuán)隊(duì)合作探索肺前體細(xì)胞治療支氣管擴(kuò)張癥新策略，并在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells in patients with bronchiectasis: a randomized single-blind controlled trial 的研究論文。

該論文報(bào)道了自體肺前體細(xì)胞移植治療支氣管擴(kuò)張癥的1/2期臨床研究結(jié)果及相關(guān)的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組特征分析，驗(yàn)證了該治療手段的安全性和療效。這項(xiàng)全球首個(gè)自體肺前體細(xì)胞移植的1/2期臨床數(shù)據(jù)，證實(shí)了肺前體細(xì)胞移植具有提升肺換氣功能的潛力，為各類重大呼吸系統(tǒng)疾病提供了組織再生修復(fù)的治療新思路。

在成人肺部中，一類以P63、KRT5和SOX9為標(biāo)志的支氣管上皮基底層來源的前體細(xì)胞能夠響應(yīng)肺部的大規(guī)模損傷、具有分化為多種肺部上皮細(xì)胞的潛能，

2018年，左為教授團(tuán)隊(duì)在 Protein & Cell 期刊發(fā)表論文，開發(fā)的人P63+肺前體細(xì)胞的分離擴(kuò)增專利技術(shù)R-Clone和該細(xì)胞的肺內(nèi)移植方法，可以使P63+肺前體細(xì)胞直接參與肺泡結(jié)構(gòu)的修復(fù)和再生。

2024年2月，左為教授團(tuán)隊(duì)在 Science 子刊 Science Ttranslational Medicine 上發(fā)表了題為：Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy（移植自體P63陽性肺前體細(xì)胞用于慢性阻塞性肺病的治療）的研究結(jié)果。在該研究報(bào)道了全球首個(gè)自體肺前體細(xì)胞移植的一期臨床安全性及療效結(jié)果。該研究是一項(xiàng)前后為期6年，研究者發(fā)起的，開放標(biāo)簽、對(duì)照探索性臨床研究，用于評(píng)價(jià)自體P63+肺前體細(xì)胞移植治療慢阻肺的安全性及治療效果。在治療24周后觀察到了良好的安全性和對(duì)肺功能的顯著提升作用。

在這項(xiàng)發(fā)表于 Cell Reports Medicine 期刊的最新研究中，左為教授團(tuán)隊(duì)與瞿介明教授團(tuán)隊(duì)合作開展了一項(xiàng)隨機(jī)、單盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)，用于評(píng)價(jià)自體P63+肺前體細(xì)胞治療支擴(kuò)的安全性與療效。研究對(duì)象為確診支氣管擴(kuò)張癥且彌散功能指標(biāo)（DLCO）小于80%的患者，研究入組了37例受試者，最終共35例受試者完成了治療，隨機(jī)分為接受氣管鏡下氣道廓清治療（B-ACT）的受試者18例（對(duì)照組）和接受B-ACT+自體肺前體細(xì)胞移植治療的受試者17例（細(xì)胞治療組），兩組受試者的基線期數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中，細(xì)胞治療組受試者的自體肺前體細(xì)胞通過支氣管鏡刷檢取樣，在GMP車間培養(yǎng)擴(kuò)增后，經(jīng)過一系列嚴(yán)格質(zhì)控，經(jīng)纖維支氣管鏡以1~3×106細(xì)胞/kg體重的劑量移植到患者自身肺部。

安全性方面，兩組不良事件發(fā)生率相似，細(xì)胞治療組中無與細(xì)胞治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或腫瘤發(fā)生，安全性可控。療效評(píng)價(jià)方面，研究結(jié)果顯示，在治療24周后，細(xì)胞治療組受試者的肺彌散功能（DLCO）較基線期變化水平優(yōu)于對(duì)照組（P-value = 0.039），且CT影像上的肺損傷區(qū)域有所減少。此外，細(xì)胞治療組的受試者生活質(zhì)量（SGRQ問卷）和支擴(kuò)疾病嚴(yán)重程度評(píng)分（BSI和FACED）在接受治療后4-12周也得到了明顯改善。值得注意的是，通過對(duì)受試者肺前體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，P63基因表達(dá)水平較高的細(xì)胞可能具有更好的治療效果。

綜上所述，該研究驗(yàn)證了自體肺前體細(xì)胞在支擴(kuò)治療中的潛在價(jià)值，為肺再生醫(yī)學(xué)帶來了新視角，未來將進(jìn)一步探索該技術(shù)在肺部疾病中的應(yīng)用，期待為更多患者帶來突破性的治療手段。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委，上海市科委及上海市衛(wèi)健委多個(gè)項(xiàng)目及基金的支持。

Cell Reports Medicine 期刊同期配發(fā)了題為：Autologous transplantation of lung progenitor cells comes into reality for bronchiectasis（自體肺前體細(xì)胞移植治療支氣管擴(kuò)張癥走進(jìn)現(xiàn)實(shí)）的評(píng)述文章，文章指出，基于干細(xì)胞和祖細(xì)胞的再生療法有望治愈慢性呼吸系統(tǒng)疾病。瞿介明、左為等報(bào)道的這項(xiàng)自體P63+前體細(xì)胞移植治療支氣管擴(kuò)張癥患者的臨床試驗(yàn)，強(qiáng)調(diào)自體P63+前體細(xì)胞移植作為一種新的候選治療方案，可改善患者的肺換氣功能和生活質(zhì)量。