【藥品名稱】

通用名稱：碘海醇注射液

商品名稱：樞刻明

英文名稱：Iohexol Injection

漢語(yǔ)拼音：Dianhaichun Zhusheye

【成    份】

化學(xué)名稱：本品主要成份為碘海醇， 其化學(xué)名為5－[N－(2,3－二羥丙基)乙酰胺基]－N，N'－雙(2,3－二羥丙基)－2，4，6－三碘-1,3-苯二甲酰胺。

分子式：C19H26I3N3O9

分子量：821.14

本品所用輔料為：依地酸鈣鈉、氨基丁三醇、鹽酸。

【性    狀】

本品為無(wú)色至淡黃色的澄明溶液。

【適 應(yīng) 癥】

X線造影劑?？捎糜谛难茉煊啊?dòng)脈造影、尿路造影、靜脈造影、CT增強(qiáng)檢查；頸、胸和腰段椎管造影、經(jīng)椎管蛛網(wǎng)膜下腔注射后CT腦池造影；關(guān)節(jié)造影、經(jīng)內(nèi)窺鏡胰膽管造影（ERCP）、疝或瘺道造影、子宮輸卵管造影、涎腺造影、經(jīng)皮肝膽管造影（PTC）、竇道造影、胃腸道造影和“T”型管造影等。

【規(guī)    格】

（1）每50ml含碘海醇37.75g（以碘計(jì)濃度為350mg I/ml）；（2）每50ml含碘海醇25.9g（以碘計(jì)濃度為240mg I/ml）；（3）每75ml含碘海醇48.5g（以碘計(jì)濃度為300mg I/ml）；（4）每100ml含碘海醇75.5g（以碘計(jì)濃度為350mg I/ml）；（5）每100ml含碘海醇64.7g（以碘計(jì)濃度為300mg I/ml）；（6）每100ml含碘海醇51.77g（以碘計(jì)濃度為240mg I/ml）。

【用法用量】

給藥劑量取決于檢查的種類、病人的年齡、體重、心輸出量和全身情況及使用的技術(shù)。一般而言，該藥的常用碘濃度和容量與目前使用的其它含碘造影劑相似。和其它造影劑一樣，在用藥前后都必須保證體內(nèi)有充足的水分。以下的劑量可作為臨床指導(dǎo)。

【不良反應(yīng)】

1、常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕度的感覺(jué)異常，如熱感或暫時(shí)性的金屬味覺(jué)。腹部不適或疼痛很罕見(jiàn)（發(fā)病率<1﹕1000），胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐也很少見(jiàn)（發(fā)病率<1﹕100，但>1﹕1000）。過(guò)敏樣反應(yīng)較少見(jiàn)，通常表現(xiàn)為輕度的呼吸道和皮膚反應(yīng)，如呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢和血管性水腫，它們可在注射后立即出現(xiàn)也可在幾天后出現(xiàn)。嚴(yán)重的反應(yīng)如喉頭水腫、支氣管痙攣或肺水腫非常少見(jiàn)。過(guò)敏樣反應(yīng)可能與劑量和用藥途徑無(wú)關(guān)。嚴(yán)重反應(yīng)的最初癥狀可能僅是輕微的過(guò)敏癥狀，必須馬上停止繼續(xù)使用造影劑，必要時(shí)應(yīng)立即通過(guò)血管給藥進(jìn)行相應(yīng)的治療。使用β受體阻滯劑的病人其過(guò)敏反應(yīng)的癥狀可能不典型，容易誤為迷走神經(jīng)反應(yīng)。迷走神經(jīng)反應(yīng)可引起低血壓和心律過(guò)緩，很少見(jiàn)。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)如多行性滲出性紅斑或中**表皮壞死溶解癥很少見(jiàn)。偶可發(fā)熱伴寒戰(zhàn)。碘中毒或“碘中**腮腺炎”是一種罕見(jiàn)的與使用碘造影劑有關(guān)的并發(fā)癥，表現(xiàn)為腮腺的腫脹和觸痛，可在檢查后持續(xù)達(dá)10天。

2、和含碘造影劑有關(guān)的不良反應(yīng)本質(zhì)上一般都為輕到中度且為暫時(shí)性的，非離子型造影劑的不良反應(yīng)要比離子型造影劑更少。重度反應(yīng)和致死反應(yīng)非常罕見(jiàn)。

3、在動(dòng)脈內(nèi)注射造影劑所引起的不良反應(yīng)性質(zhì)與注射的部位和劑量有關(guān)。

選擇性動(dòng)脈造影或其它相應(yīng)的技術(shù)操作可使目標(biāo)器官處于高濃度造影劑狀態(tài)，可能會(huì)引起相應(yīng)器官的并發(fā)癥。外周血管造影常會(huì)引起遠(yuǎn)端的熱感和疼痛（發(fā)病率>1﹕10）。短暫性S-肌酐上升也很常見(jiàn)，但通常無(wú)臨床意義。腎功能衰竭非常罕見(jiàn)。不過(guò)有致死病例的報(bào)道。冠狀、腦或腎動(dòng)脈注射后會(huì)引起動(dòng)脈痙攣并導(dǎo)致局部出血。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)非常罕見(jiàn)，它們可為癲癇發(fā)作或短暫

性運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙。偶可在隨訪的CT掃描時(shí)見(jiàn)到造影劑通過(guò)血腦屏障為腦皮質(zhì)攝取，有時(shí)可伴短暫性意識(shí)模糊或皮層盲。嚴(yán)重的心臟并發(fā)癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見(jiàn)。

4、靜脈造影后的血栓性靜脈炎和靜脈內(nèi)血栓形成很少見(jiàn)。曾有極個(gè)別關(guān)節(jié)痛的病例報(bào)道。

5、鞘內(nèi)注射后的不良反應(yīng)可能在檢查后幾小時(shí)甚至幾天后延遲出現(xiàn)。其發(fā)生率與單獨(dú)腰穿相似。頭痛、惡心、嘔吐和頭暈很常見(jiàn)，主要與穿刺點(diǎn)腦脊液滲漏引起蛛網(wǎng)膜下腔壓力下降有關(guān)。有些病人會(huì)有嚴(yán)重的頭痛并持續(xù)幾天。不要抽出太多的腦脊液以避免壓力過(guò)度下降。輕度的局部疼痛、外周感覺(jué)異常和根性疼痛偶可發(fā)生在注射的部位（發(fā)病率<1﹕10，但>1﹕100）。下肢疼痛和痛性痙攣偶有見(jiàn)到。腦膜刺激所致的畏光和假性腦膜炎偶有發(fā)生。癥狀明顯的化學(xué)性腦膜炎非常罕見(jiàn)，也應(yīng)考慮有感染性腦膜炎的可能。非常少見(jiàn)的反應(yīng)有短暫性腦功能失調(diào)，包括癲癇發(fā)作、短暫性意識(shí)喪失、運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)障礙。少數(shù)病人有EEG的改變。

6、體腔內(nèi)使用時(shí)，全身性過(guò)敏反應(yīng)少見(jiàn)。

ERCP：淀粉酶水平略有升高比較常見(jiàn)。ERCP檢查后偶可在腎臟內(nèi)見(jiàn)到造影劑，此情況提示ERCP后胰腺炎的危險(xiǎn)性大為增加。也有發(fā)生壞死性胰腺炎的個(gè)案報(bào)道。

口服造影劑后偶可發(fā)生胃腸道不適。

子宮輸卵管造影：常有下腹部短暫性輕度疼痛。

關(guān)節(jié)腔造影：造影術(shù)后疼痛比較常見(jiàn)。癥狀明顯的關(guān)節(jié)炎罕見(jiàn)，此種病人應(yīng)考慮感染性關(guān)節(jié)炎的可能。

疝造影：輕度的術(shù)后疼痛較常見(jiàn)。

【禁忌】

有嚴(yán)重的甲狀腺毒癥表現(xiàn)的患者禁用；對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1、有過(guò)敏、哮喘和對(duì)含碘制劑有過(guò)不良反應(yīng)的需特別注意。對(duì)這些病例可考慮使用預(yù)防用藥。如類固醇、H1，H2組胺受體阻滯劑等。

2、碘造影劑可激發(fā)過(guò)敏樣反應(yīng)或其它過(guò)敏反應(yīng)的表現(xiàn)。因此應(yīng)預(yù)先進(jìn)行急救措施的訓(xùn)練和預(yù)備必須的搶救藥物和器械以應(yīng)付可能出現(xiàn)的嚴(yán)重反應(yīng)。

3、鑒于預(yù)試驗(yàn)對(duì)由非離子型造影劑的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性極低，以及預(yù)試驗(yàn)本身也可能導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，因此不建議采用預(yù)試驗(yàn)來(lái)預(yù)測(cè)碘過(guò)敏反應(yīng)。

4、在整個(gè)X線檢查過(guò)程中應(yīng)始終保持靜脈輸液通路暢通。

5、體外試驗(yàn)中，非離子型造影劑對(duì)凝血系統(tǒng)的影響較離子型造影劑為輕。在施行血管造影術(shù)時(shí)，應(yīng)十分小心在血管內(nèi)的技術(shù)操作，不時(shí)地用肝素化的生理鹽水灌洗導(dǎo)管以減少與操作技術(shù)相關(guān)的血栓形成和栓塞。

6、在用造影劑前后必須保證體內(nèi)有足夠的水分。這一點(diǎn)尤其適合患有多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病、腎功能不全的病人及嬰幼兒和老年人。小于1歲的嬰兒，特別是新生兒易引起電解質(zhì)紊亂和血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)。對(duì)有嚴(yán)重心臟病和肺動(dòng)脈高壓的病人需特別注意。因?yàn)樗麄円装l(fā)展為血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)和心律紊亂。

7、急性腦病、腦瘤或有癲癇病史的病人要預(yù)防癲癇發(fā)作并需特別的注意。酗酒和吸毒者其癲癇發(fā)作和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)危險(xiǎn)性大為增加。少數(shù)病人在椎管造影后發(fā)生短暫性聽(tīng)力喪失或耳聾，這可能是腰穿后腦脊液壓力下降所致。

8、為預(yù)防使用造影劑后的急性腎功能衰竭，對(duì)已有腎功能損害和糖尿病的病人需要特別的注意，因?yàn)樗麄兊奈ｋU(xiǎn)性較大。異型球蛋白血癥（多發(fā)性骨髓瘤病和Waldenstrom巨球蛋白血癥）的病人危險(xiǎn)性也較大。預(yù)防措施包括：

—證實(shí)有高危險(xiǎn)因素的病人。

—確保體內(nèi)有足夠的水分。如有必要，可在檢查前由靜脈維持輸液直到造影劑從腎臟清除。

—在造影劑清除之前避免任何加重腎臟負(fù)擔(dān)的腎毒**物、口服膽囊造影劑、動(dòng)脈鉗閉術(shù)、腎動(dòng)脈成形術(shù)或其它大型手術(shù)。

—延遲重復(fù)的造影檢查直到腎功能恢復(fù)到檢查前水平。

嚴(yán)重腎功能不全的病人需特別注意，因?yàn)檫@些病人清除造影劑的時(shí)間明顯延長(zhǎng)。血透的病人在接受造影劑檢查后應(yīng)立即進(jìn)行血液透析。

含碘造影劑可加重重癥肌無(wú)力的癥狀。嗜鉻細(xì)胞瘤病人在介入治療時(shí)應(yīng)給予預(yù)防高血壓危象的α受體阻滯劑。甲亢病人也需特別注意。多發(fā)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病人在使用碘造影劑后有發(fā)展成甲亢的可能。應(yīng)清楚地認(rèn)識(shí)到早產(chǎn)兒在使用造影劑后有短暫性甲減的可能。

造影劑外滲時(shí)偶然會(huì)引起局部的疼痛和水腫，它們會(huì)逐漸消退，不留后遺癥。不過(guò)，偶可見(jiàn)發(fā)生炎癥甚至組織壞死的病例。常規(guī)處理方法為抬高患肢和局部冷敷。萬(wàn)一發(fā)生隔室綜合癥需手術(shù)減壓。

9、觀察時(shí)間：

使用造影劑后的病人應(yīng)至少觀察30分鐘以上，因?yàn)榇蠖鄶?shù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)都發(fā)生在這段時(shí)間。不過(guò)，仍有發(fā)生延遲反應(yīng)的可能。

10、鞘內(nèi)注射：

在椎管造影后，病人應(yīng)休息1小時(shí)，頭、胸抬高20°然后可小心下床行走但不要彎腰。如仍躺在床上，應(yīng)保持頭胸抬高6小時(shí)。對(duì)癲癇發(fā)作閾較低的病人在此期間應(yīng)密切觀察。門(mén)診病人最初的24小時(shí)內(nèi)不能獨(dú)處。

11、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：

在鞘內(nèi)注射后24小時(shí)內(nèi)不應(yīng)駕駛和操作機(jī)器。

12、本品應(yīng)象所有的非胃腸道藥品一樣在使用前目檢，以檢查是否有微粒、變色和與容器的粘連現(xiàn)象。

藥品應(yīng)在使用前才被抽入針筒，每瓶?jī)H供單次使用，丟棄未用部分。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

人類妊娠期間使用本品的安全性并未確立。實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物研究的結(jié)果并不直接或間接表明在人類生殖、胚胎或胎兒發(fā)育中的損害作用。因?yàn)樵谌焉锏娜魏螘r(shí)候都應(yīng)避免射線的照射，所以在考慮對(duì)妊娠婦女使用造影檢查時(shí)必須慎重權(quán)衡利弊。碘海醇注射液不應(yīng)用于妊娠婦女，除非臨床醫(yī)生認(rèn)為利遠(yuǎn)大于弊時(shí)。

造影劑在人類的乳汁中排出極少，再者通過(guò)胃腸道吸收的量也極少。因此對(duì)吃奶的嬰兒損害的可能性很小。

【兒童用藥】尚未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【老年用藥】尚未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【藥物相互作用】

1.使用造影劑可能會(huì)導(dǎo)致短暫性腎功能不全，這可使服用雙胍類降糖藥（****）的糖尿病人發(fā)生乳酸性酸中毒。作為預(yù)防，在使用造影劑前48小時(shí)應(yīng)停服雙胍類降糖藥，只有在腎功能穩(wěn)定后再恢復(fù)用藥。

2.二周內(nèi)用白介素－2治療的病人其延遲反應(yīng)的危險(xiǎn)性會(huì)增加（感冒樣癥狀和皮膚反應(yīng)）。

3.所有的碘造影劑都會(huì)影響甲狀腺功能的測(cè)定，甲狀腺碘結(jié)合能力下降會(huì)持續(xù)幾周。

4.血清和尿中高濃度的造影劑會(huì)影響膽紅素、蛋白或無(wú)機(jī)物（如鐵、銅、鈣和磷）的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果。在使用造影劑的當(dāng)天不應(yīng)做這些檢查。

5.雖然沒(méi)有明確的配伍禁忌，碘海醇仍不應(yīng)與其他藥物直接混合使用。應(yīng)使用單獨(dú)的注射器。

【藥物過(guò)量】

臨床前的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提示本品有高度的安全范圍，在日常血管內(nèi)使用時(shí)還未制定出固定的劑量上限水平。全身性過(guò)量使用的可能性很小，除非病人接受高達(dá)2000mgI/公斤體重的劑量且超過(guò)限定時(shí)間。檢查的持續(xù)時(shí)間很重要，因?yàn)槟I臟耐受高濃度造影劑的能力有限（t1/2～2小時(shí)）。偶然的過(guò)量使用最可能發(fā)生在對(duì)兒童施行復(fù)雜的血管檢查，特別是多次反復(fù)注射高濃度的造影劑。

萬(wàn)一過(guò)量，必須馬上糾正任何水電解質(zhì)的不平衡。連續(xù)監(jiān)測(cè)腎功能3天，如需要可進(jìn)行血透以消除過(guò)量的造影劑。沒(méi)有特殊的造影劑拮抗劑。

【藥理毒理】

動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明本品對(duì)犬肝臟、腹主動(dòng)脈、CT掃描影像有增強(qiáng)效應(yīng)。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本品的**較非離子型造影劑如甲泛葡胺的低；靜注造影時(shí)，大鼠、兔子及犬主要從尿中排出，小部分（大鼠5%、犬1%）從糞便中排出。尚未發(fā)現(xiàn)任何器官吸收的現(xiàn)象，也未在動(dòng)物中檢測(cè)到任何代謝產(chǎn)物。本品蛋白結(jié)合率少于2%；犬腎動(dòng)脈造影時(shí)有蛋白尿發(fā)生的現(xiàn)象。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

據(jù)報(bào)道，通過(guò)靜脈注射到體內(nèi)的碘海醇，于24小時(shí)內(nèi)以原狀在尿液中排出的近乎百分之百，尿液中碘海醇濃度的情況，出現(xiàn)在注射后的一小時(shí)內(nèi)，沒(méi)有代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。

【貯    藏】遮光、密閉保存。

【包    裝】50ml、100ml玻璃輸液瓶

【有 效 期】36個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部和YBH06492008

【批準(zhǔn)文號(hào)】

（1）每50ml含碘海醇32.35g（以碘計(jì)濃度為300mg I/ml）國(guó)藥準(zhǔn)字H10980321

（2）每50ml含碘海醇37.75g（以碘計(jì)濃度為350mg I/ml）  國(guó)藥準(zhǔn)字H20083565

（3）每50ml含碘海醇25.9g（以碘計(jì)濃度為240mg I/ml）   國(guó)藥準(zhǔn)字H20083566

（4）每75ml含碘海醇48.5g（以碘計(jì)濃度為300mg I/ml）   國(guó)藥準(zhǔn)字H20083567

（5）每100ml含碘海醇75.5g（以碘計(jì)濃度為350mg I/ml）  國(guó)藥準(zhǔn)字H20083568

（6）每100ml含碘海醇64.7g（以碘計(jì)濃度為300mg I/ml）  國(guó)藥準(zhǔn)字H20083569

（7）每100ml含碘海醇51.77g（以碘計(jì)濃度為240mg I/ml） 國(guó)藥準(zhǔn)字H20083570

【生產(chǎn)企業(yè)】福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司