【藥品名稱】

通用名稱：注射用克林霉素磷酸酯

英文名稱：Clindamycin Phosphate for Injection

漢語拼音：Zhusheyong Kelinmeisu Linsuanzhi

【成 份】

本品主要成份為克林霉素磷酸酯。

化學(xué)名稱：7-氯-6,7,8-三脫氧-6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-L-蘇式-α-D-吡喃半乳辛糖甲苷-2-二氫磷酸酯。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C18H34ClN2O8PS

分子量：504.97

【性 狀】

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；有引濕性。

【適 應(yīng) 癥】 
本品用于治療敏感厭氧菌引起的嚴重細菌感染，也用于敏感菌，包括鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌引起的嚴重細菌感染。只有對青霉素過敏的患者或醫(yī)生認為不能使用青霉素的患者才能使用本品。鑒于抗生素有引起偽膜性結(jié)腸炎的風(fēng)險，在選擇克林霉素前，醫(yī)生應(yīng)考慮感染的性質(zhì)和低**產(chǎn)品（如紅霉素）代替本品的合理性。
應(yīng)當(dāng)開展細菌學(xué)研究以證明致病病原體以及它們對克林霉素的敏感程度。在實施抗生素療法的同時，可根據(jù)臨床情況采取外科治療。
本品用于治療敏感菌引起的下列嚴重感染：
下呼吸道感染，包括厭氧菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、其它鏈球菌（糞腸球菌除外）及金黃葡萄球菌引起的肺炎，膿胸，肺膿瘍。
化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、厭氧菌引起的皮膚和皮膚軟組織感染。
敏感厭氧菌感染引起的婦科感染，包括子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性輸卵管卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎、術(shù)后陰道切口感染。
敏感厭氧菌引起的腹腔內(nèi)感染，包括腹膜炎和腹內(nèi)膿腫。
金黃色葡萄球菌、鏈球菌（除腸球菌）、敏感厭氧菌引起的敗血癥。
金黃色葡萄球菌引起的包括急性血源性骨髓炎在內(nèi)的骨和關(guān)節(jié)感染，作為敏感微生物引起的慢性骨和關(guān)節(jié)感染的手術(shù)治療的輔助治療。

為了減少耐藥細菌的產(chǎn)生，維持克林霉素磷酸酯和其它抗生素的藥效，克林霉素磷酸酯只能用于治療或者預(yù)防已被證明或者極度懷疑的細菌感染。如果能獲得細菌培養(yǎng)和敏感度的信息，應(yīng)當(dāng)在調(diào)整治療方案時予以考慮。如果缺乏這些數(shù)據(jù)，當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和細菌敏感模式應(yīng)當(dāng)予以考慮。

【規(guī)格】0.3g（按C18H33ClN2O5S計）

【用法用量】

1．成人：深部肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥。

中度感染：0.6～1.2g/日，分2~3次給藥；嚴重感染：1.2～2.7g/日，分2~3次給藥；或遵醫(yī)囑。

2．兒童：肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥。

中度感染：15～25mg/kg/日，分3或4次給藥；重度感染：25～40mg/kg/日，分3或4次給藥；或遵醫(yī)囑。

肌內(nèi)注射需將本品用生理鹽水配制成50mg/ml～150mg/ml澄明液體并即時使用。

靜脈滴注需將本品每0.3g用100～200ml生理鹽水或5%葡萄糖稀釋成≤6mg/ml的濃度的藥液，靜脈滴注30分鐘。

【不良反應(yīng)】

國外文獻顯示，克林霉素磷酸酯注射劑不良反應(yīng)情況如下：

1. 胃腸道反應(yīng)：常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；嚴重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴重腹瀉（水樣或膿血樣），伴發(fā)熱、異?？诳屎推７Γ倌ば阅c炎）。腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。

2. 血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細胞減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多和血小板減少等；罕見再生障礙性貧血。

3. 過敏反應(yīng)：可見皮疹、瘙癢等，偶見蕁麻疹、血管性水腫和血清病反應(yīng)等，罕見剝脫性皮炎、大皰性皮炎、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合征。

4. 肝、腎功能異常，如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、黃疸等。

5. 靜脈滴注可能引起靜脈炎；肌內(nèi)注射局部可能出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)和無菌性膿腫。

6. 肌肉和骨骼：曾有罕見的關(guān)節(jié)炎報道。

7. 心血管：曾有罕見的快速靜脈注射引發(fā)心、肺功能停止和低血壓的報道。

8. 其他：耳鳴、眩暈、念珠菌感染等。

國內(nèi)克林霉素磷酸酯和鹽酸克林霉素注射劑的不良反應(yīng)曾報道使用本品可能引起腎功能損害和血尿，另有極少數(shù)嚴重病例出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括呼吸困難、過敏性休克、急性腎功能衰竭、過敏性紫癜、抽搐、肝功能異常、胸悶、心悸、寒戰(zhàn)、高熱、頭暈、低血壓、耳鳴、聽力下降等。

【禁 忌】

本品與林可霉素、克林霉素有交叉耐藥性，對克林霉素或林可霉素有過敏史者禁用。

由于克林霉素不擴散到腦脊液中，本品不能用于腦膜炎治療。

【注意事項】

1. 禁止與氨芐青霉素、苯妥英鈉、巴比妥鹽、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂配伍。

2. 肝、腎功能損害者及小于4歲兒童慎用。孕婦及哺乳期婦女慎用。有胃腸道疾病史，特別是結(jié)腸炎史患者慎用。過敏體質(zhì)患者慎用。

3. 迄今為止的經(jīng)驗表明，重癥疾病的老年患者對腹瀉的容忍力較差。當(dāng)克林霉素用于這些患者時，應(yīng)當(dāng)仔細監(jiān)測排便頻率的變化。

4. 克林霉素磷酸酯的使用可能導(dǎo)致非敏感菌過度生長——尤其是酵母菌。一旦發(fā)生二重感染，根據(jù)臨床情況采取相應(yīng)的措施。

5. 嚴重過敏性反應(yīng)需要用腎上腺素立即緊急治療，如果需要可采取吸氧和靜脈糖皮質(zhì)激素治療。

6. 在不能完全證明或者極度懷疑細菌感染時，應(yīng)用克林霉素磷酸酯不大可能對患者產(chǎn)生有益的效果，且會增加耐藥細菌生長的可能。

患者須知

患者應(yīng)知道包括克林霉素磷酸酯在內(nèi)的抗菌藥物只能用于細菌感染，它們不應(yīng)當(dāng)用于治療病毒感染（比如感冒）。當(dāng)克林霉素磷酸酯用于治療某細菌感染時，患者應(yīng)被告知盡管在治療過程中感覺良好，仍應(yīng)該準時用藥。漏用藥或者沒有完成整個療程可能導(dǎo)致（1）降低迅速治療的益處和（2）增加細菌產(chǎn)生耐藥性的機會，有可能無法被本品或其他抗生素治愈。

腹瀉是抗生素引起的一個普遍問題，而停藥時通常也會消失。有時在開始抗生素治療時，患者可能出現(xiàn)水樣便或血便（同時伴有或不伴有胃絞痛和發(fā)熱），甚至在一次服用抗生素2個月后或更長時間內(nèi)出現(xiàn)。如果發(fā)生這種情況，患者應(yīng)盡快聯(lián)系醫(yī)生。

實驗室檢查

在延長治療期間應(yīng)監(jiān)測肝、腎功能、血液計數(shù)情況。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

大鼠和小鼠口服克林霉素600mg/kg/day（以體表面計算分別是成人推薦劑量的2.1倍和 1.1倍），或者皮下注射克林霉素250mg/kg/day（以體表面計算分別是成人推薦劑量的0.9倍和0.5倍）沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用。然而沒有在懷孕婦女中進行足夠的對照研究，因為動物生殖研究不總是能預(yù)測人的情況，該藥只有在確實需要時才可用于孕婦。

據(jù)報道，口服150mg或者靜脈注射600mg克林霉素，能在乳汁中檢測到0.7到3.8μg/mL本品。由于克林霉素對于新生兒的副作用，綜合考慮應(yīng)當(dāng)停止用藥。

【兒童用藥】

小于4歲的兒童慎用。

當(dāng)克林霉素磷酸酯注射液應(yīng)用于兒童（出生到16歲）時，器官功能監(jiān)測無明顯異常。

【老年用藥】

克林霉素的臨床研究沒有足夠的超過65歲以上的病例，無法證明他們對于藥物的反應(yīng)與年輕人有何不同。然而其他報道的臨床經(jīng)驗表明，大多數(shù)抗生素使用時發(fā)生的與抗生素相關(guān)的結(jié)腸炎和腹瀉（艱難梭狀桿菌引起)在老年(>60歲)人中更加頻發(fā)且更嚴重。這些患者應(yīng)當(dāng)監(jiān)測腹瀉的情況。

克林霉素的藥代動力學(xué)研究表明，年輕人和肝功能及腎功能（隨年齡調(diào)節(jié)）正常的老年人口服或靜脈用藥后沒有明顯的不同。

【藥物相互作用】

克林霉素已被證明有神經(jīng)肌肉阻滯作用，這有可能增強其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的效果。因此與這類藥物合用應(yīng)慎重。

紅霉素和克林霉素被證明有體外拮抗作用。鑒于臨床發(fā)生的可能性，這兩種藥物不應(yīng)該合用。

【藥物過量】

小鼠靜脈注射855mg/kg，大鼠口服或皮下用藥大約2618mg/kg觀察到顯著的死亡率。在小鼠可觀察到驚厥和抑郁。

血液和腹膜透析對于清除血液中的克林霉素沒有幫助。

【藥理毒理】

藥理作用

克林霉素磷酸酯為化學(xué)合成的克林霉素衍生物，它在體外無抗菌活性，進入機體迅速水解為克林霉素發(fā)揮抗菌活性，作用機制為與核糖體50S亞基結(jié)合而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。

體外試驗表明，克林霉素對以下微生物有活性：

需氧革蘭陽性球菌：

金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球狀菌(均包括產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的菌株)、鏈球菌(腸球菌除外)、肺炎球菌。

厭氧革蘭陰性桿菌屬：

擬桿菌屬(含脆弱擬桿菌屬和產(chǎn)黑素擬桿菌屬)和梭桿菌。

厭氧革蘭陽性不產(chǎn)芽孢桿菌屬：

丙酸桿菌屬、真桿菌屬和放線菌屬。

厭氧和微需氧的革蘭陽性桿菌屬：

消化球菌屬、微需氧鏈球菌和消化鏈球菌屬。

毒理研究

長期**：SD大鼠和Beagle犬連續(xù)1年經(jīng)口給予克林霉素300mg/kg/d（以體表面積計，分別相當(dāng)于成人推薦劑量的1.1倍和3.6倍），結(jié)果克林霉素可被很好的耐受，與對照組相比未見明顯病理改變。大鼠連續(xù)6個月給予600mg/kg/d（以體表面積計，相當(dāng)于成人推薦劑量的2.1倍），能很好的耐受。但給予犬相同劑量（以體表面積計，相當(dāng)于成人推薦劑量的7.2倍）時則出現(xiàn)嘔吐、不進食和體重減輕。

遺傳**：Ames試驗和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。

生殖**：大鼠經(jīng)口給予本品劑量為300mg/kg/d（以體表面積計，相當(dāng)于成人推薦劑量的1.1倍），未對動物的交配和生育力有影響。大鼠和小鼠分別經(jīng)口給予克林霉素劑量高達600mg/kg/d或皮下注射劑量為0.25mg/kg/d，結(jié)果未見有致畸胎作用。然而，尚未對妊娠婦女進行充分和嚴格的臨床研究，動物的生殖研究并不能完全預(yù)測人類的反應(yīng)。

【藥代動力學(xué)】

克林霉素磷酸酯進入機體后，在血液中堿性磷酸酯酶作用下很快水解為克林霉素。正常人的藥代動力學(xué)表明：單次靜脈滴注0.6g克林霉素磷酸酯，血液中克林霉素立即達高峰，濃度為11.09±2.02mg/L，8小時血藥濃度為1.69±0.35mg/L。單次肌注0.6g，血液中克林霉素1～2小時達高峰，濃度為5.92±1.45mg/L，8小時血濃度為2.51±0.91mg/L，有效血濃度可維持8小時以上?？肆置顾亓姿狨ソo藥后，主要在肝內(nèi)代謝，并經(jīng)膽汁和糞便排泄。每6小時靜脈滴注0.6g，膽汁中濃度可達48～55mg/L，部分經(jīng)尿排泄。靜脈滴注和肌內(nèi)注射0.6g，8小時排泄率分別為11.72±1.33%和10.51±2.68%。

【貯藏】遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。

【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶和氯化丁基橡膠塞，1瓶/盒，10瓶/盒。

【有效期】24個月

【執(zhí)行標準】國家食品藥品監(jiān)督管理總局標準YBH02202016。

【批準文號】0.3g 國藥準字H20163396

請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

警告：

本品與林可霉素、克林霉素有交叉耐藥性，對克林霉素或林可霉素有過敏史者禁用。禁與氨芐青霉素、苯妥英鈉、巴比妥鹽、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂配伍；與紅霉素呈拮抗作用，不宜合用。

在幾乎所有抗生素（包括克林霉素磷酸酯）的使用中都有過艱難梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報道，它可能導(dǎo)致輕微的腹瀉直至危及生命的結(jié)腸炎?？咕幬锏氖褂酶淖兞四c道的正常菌群，導(dǎo)致艱難梭狀芽孢桿菌的過度生長。因為克林霉素磷酸酯可能和嚴重危及生命的結(jié)腸炎有關(guān)，所以只有嚴重感染且沒有合適的抗微生物藥物時才使用它。如果是非細菌感染，比如大多數(shù)的上呼吸道感染，則不使用本品。艱難梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生毒素A和B，它們在CDAD中起重要作用。所有使用抗生素且出現(xiàn)腹瀉的患者都必須考慮是否為CDAD。因為在使用抗菌藥物2個月后還有發(fā)生CDAD的情況，所以詳細詢問病人的病史是非常必要的。

如果懷疑或者確診是CDAD，那么正在使用的且不是針對艱難梭狀芽孢桿菌的藥物都需停用。根據(jù)臨床需要，可采取適當(dāng)?shù)妮斠汉碗娊赓|(zhì)治療、補充蛋白質(zhì)、針對艱難梭狀芽孢桿菌的抗生素以及外科措施。

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：福安藥業(yè)集團慶余堂制藥有限公司

生產(chǎn)地址：重慶市渝北區(qū)黃楊路2號

郵政編碼：401121

電話號碼：（023）67030096

傳真號碼：（023）67030063