【藥品名稱】

通用名：注射用頭孢美唑鈉

英文名： Cefmetazole Sodium for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Toubaomeizuona

【成份】

本品主要成份為頭孢美唑鈉。

化學(xué)名稱：(6R,7S)-7-[2-[(氰甲基)硫代]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃

分子量：493.53

【性狀】本品為白色至微黃色粉末。

【適應(yīng)癥】本品適用于治療由對(duì)頭孢美唑鈉敏感的金色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普羅雷沃菌除外）所引起的下述感染：

l 敗血癥；

l 急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸道疾病繼發(fā)感染；

l 膀胱炎、腎盂腎炎；

l 腹膜炎；

l 膽囊炎、膽管炎；

l 前庭大腺炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎、子宮旁組織炎；

l 頜骨周圍蜂窩織炎、頜炎。

【規(guī)格】按C₁₅H₁₇N₇O₅S₃計(jì)算（1）0.5g（2）1.0g（3）2.0g

【用法用量】

成人，每日1~2克（效價(jià)），分2次靜脈注射或靜脈滴注。

小兒，每日25~100毫克（效價(jià)）/公斤體重，分2~4次靜脈注射或靜脈滴注。

另外，難治性或嚴(yán)重感染，可隨癥狀將每日量成人增至4克（效價(jià)）、小兒增至150毫克（效價(jià)）/公斤體重，分2~4次給藥。

靜脈注射時(shí)，本品1克（效價(jià)）溶于注射用蒸餾水、生理鹽水或葡萄糖注射液10毫升中，緩慢注入。另外，本品還可加入補(bǔ)液中靜脈滴注，此時(shí)不得用注射用蒸餾水溶解，因溶液滲透壓不等張。

〈用法、用量的使用注意事項(xiàng)〉

（1）嚴(yán)重腎功能損害患者，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)給藥劑量及給藥間隔等，慎重用藥（參照【慎重用藥】及【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)）。

（2）使用本品時(shí)，原則上應(yīng)做藥敏試驗(yàn)，且用藥應(yīng)限于治療疾病必要的最短時(shí)間［防止出現(xiàn)耐藥菌等］。

〈用藥須知〉

（1）配制方法：配制靜脈滴注劑時(shí)，應(yīng)參照前述用法用量欄記載的注意事項(xiàng)。

（2）給藥：靜脈內(nèi)大量給藥時(shí)，可能會(huì)引起血管刺激性痛，故應(yīng)充分注意注射液的配制、注射部位及注射方法等并盡量緩慢注入。

【不良反應(yīng)】（本項(xiàng)包括不能計(jì)算發(fā)生率的不良反應(yīng)）

總計(jì)27356個(gè)病例中，不良反應(yīng)報(bào)告例數(shù)為841例（3.07%），主要有AST（GOT）升高（0.94%）、ALT（GPT）升高（0.90%）、皮疹（0.82%）、惡心及嘔吐（0.20%）等。

1、重大不良反應(yīng)

（1）罕見(jiàn)引起休克（0.01%以下）、過(guò)敏反應(yīng)癥狀（不適感、口腔異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發(fā)汗等）（發(fā)生率不詳）。故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。

（2）有可能出現(xiàn)皮膚粘膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（發(fā)生率不詳）、中**表皮壞死癥（Lyell綜合征）（發(fā)生率不詳）。一旦發(fā)現(xiàn)類似癥狀，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。

（3）有可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭（發(fā)生率不詳）等嚴(yán)重腎功能損害，故應(yīng)仔細(xì)觀察，定期檢查腎功能，若出現(xiàn)BUN及血肌酐升高等，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。

（4）肝炎（發(fā)生率不詳）、肝功能障礙（發(fā)生率不詳）、黃疸（發(fā)生率不詳）：因?yàn)橛蠥ST（GOT）、ALT（GPT）顯著升高等肝炎、肝功能障礙表現(xiàn)，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。

（5）有可能出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥（發(fā)生率不詳）、溶血性貧血（發(fā)生率不詳）、血小板減少（發(fā)生率不詳）。故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。

（6）罕見(jiàn)出現(xiàn)伴有便血的偽膜性腸炎（低于0.01%）（初期癥狀：腹痛、腹瀉頻繁）。故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。

（7）有可能出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線檢查異常、嗜酸細(xì)胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不詳）、伴有嗜酸細(xì)胞增多肺浸潤(rùn)（PIE）綜合征（發(fā)生率不明）。一旦發(fā)現(xiàn)類似癥狀，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理，如使用腎上腺皮質(zhì)激素。

2、其他不良反應(yīng)

注）出現(xiàn)癥狀時(shí)應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。

【禁忌】

1、對(duì)本品成分有過(guò)敏性休克史的患者禁用。

2、對(duì)本品所含成分或頭孢類抗生素有過(guò)敏史的患者原則上不給藥，不得不使用時(shí)應(yīng)慎用。

【注意事項(xiàng)】

1、慎重用藥（下述患者應(yīng)慎重用藥）

（1）對(duì)青霉素類抗生素有過(guò)敏史的患者。

（2）本人或雙親、兄弟姐妹等親屬屬于過(guò)敏體質(zhì)，易發(fā)作支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏癥狀的患者。

（3）嚴(yán)重腎損害患者［有可能出現(xiàn)血藥濃度升高、半衰期延長(zhǎng)］（參照【用法用量】的使用注意及【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)）。

（4）經(jīng)口攝食不足患者或非經(jīng)口維持營(yíng)養(yǎng)者、全身狀態(tài)不良患者（通過(guò)攝食不能補(bǔ)充維生素K的患者，會(huì)出現(xiàn)維生素K缺乏）。

（5）高齡者［參照【老年用藥】項(xiàng)］

2、重要注意事項(xiàng)

（1）因?yàn)闆](méi)有確切的方法預(yù)知本品引起的休克、過(guò)敏樣反應(yīng)，應(yīng)采取如下措施：

1）使用前應(yīng)充分詢問(wèn)病史，尤其必須確認(rèn)對(duì)抗生素的過(guò)敏史。

2）使用時(shí)，必須準(zhǔn)備好休克的急救措施。

3）從給藥開(kāi)始到結(jié)束，患者應(yīng)保持安靜狀態(tài)、充分觀察。特別是給藥剛開(kāi)始時(shí)要充分注意觀察。

（2）給藥期間及給藥后至少1周避免飲酒［參照【藥物相互作用】項(xiàng)］

3、對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果的影響

（1）除了用檢尿糖用試紙反應(yīng)以外，用本尼迪特氏試劑、費(fèi)林氏試劑及Clinitest進(jìn)行的尿糖檢查有時(shí)呈假陽(yáng)性，應(yīng)注意。

（2）用雅費(fèi)氏反應(yīng)進(jìn)行肌酐檢查時(shí)，表觀肌酐值有可能示高值，應(yīng)注意。

（3）直接庫(kù)姆斯氏試驗(yàn)，有時(shí)呈陽(yáng)性。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療的有益性超過(guò)危險(xiǎn)性時(shí)方可給藥［尚未確立妊娠期用藥的安全性］。

【兒童用藥】詳見(jiàn)【用法用量】項(xiàng)。

【老年用藥】對(duì)老年患者，應(yīng)在注意以下因素的同時(shí)，考慮用量和給藥間隔等因素，慎重給藥。

（1）老年患者因生理機(jī)能降低，易發(fā)生不良反應(yīng)。

（2）老年患者因維生素K缺乏可能引起出血傾向。

【藥物相互作用】合并用藥時(shí)應(yīng)注意：

【藥物過(guò)量】尚不明確。

【臨床試驗(yàn)】在日本137家醫(yī)院2819例靜注、靜滴、肌注臨床研究（包括雙盲試驗(yàn)）中，能夠判定療效且屬于本品所批準(zhǔn)的適應(yīng)癥的1409例的臨床結(jié)果如下（難治性或嚴(yán)重感染，隨癥狀將每日量成人增至4克（效價(jià)）、小兒增至150毫克（效價(jià)）/公斤體重）：

1、敗血癥：對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌引起的敗血癥總有效率為80.6%（25/31），用藥量為成人每日2~4g，小兒50~150mg/kg。

2、呼吸系統(tǒng)感染：對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬等引起的呼吸道感染的總有效率為79.7%（267/335）。點(diǎn)滴或靜注的用量為每日2~4g。在雙盲試驗(yàn)中，本品的療效得到了驗(yàn)證。

3、膽道感染：本品向膽汁中排泄較好，在膽汁內(nèi)可達(dá)到較高的濃度。對(duì)大腸埃希菌、肺炎桿菌等引起的膽嚢炎、膽管炎的總有效率為83.1%（49/59）。給藥量為每日2~4g。

4、腹膜炎：對(duì)大腸埃希菌、肺炎桿菌、擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）等引起的腹膜炎總有效率為87.5%（161/184）。多為靜脈滴注，用藥量為每日2~4g。

5、尿路感染：對(duì)大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬等引起的膀胱炎、腎盂腎炎的總有效率為73.1%（302/413）。用藥量多為每日1~2g。以慢性復(fù)雜性尿路感染為對(duì)象的雙盲對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果證明了本品的療效。

6、婦產(chǎn)科感染：對(duì)大腸埃希菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）等引起的前庭大腺炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎、子宮旁組織炎的總有效率為94.7%（232/245）。用藥量多為每日2~4g。

7、口腔外科領(lǐng)域：對(duì)消化鏈球菌屬引起的頜周圍蜂窩織炎、頜炎的總有效率為83.8%（119/142）。給藥量多為每日2~4g。

【藥理毒理】

［藥理作用］

1、抗菌作用

（1）頭孢美唑鈉對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶以及不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的敏感菌具有相同的強(qiáng)的抗菌活性。

（2）對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌有良好的抗菌作用，而且對(duì)耐頭孢菌素類及耐青霉素類抗生素的普通變形桿菌、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬也有很強(qiáng)的抗菌活性。另外，對(duì)消化鏈球菌及擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）等厭氧菌也顯示出很強(qiáng)的抗菌作用。

2、作用機(jī)理

通過(guò)抑制增殖期細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，而發(fā)揮殺菌作用。

［毒理研究］

1、幼年大鼠皮下給藥實(shí)驗(yàn)，有睪丸萎縮、抑制精子形成作用的報(bào)告。

2、用小鼠、家兔、豚鼠探討了頭孢美唑鈉的抗原性，其結(jié)果與其它頭孢菌素類抗生素相同，所有動(dòng)物的抗原性均較弱，與頭孢唑林、頭孢噻吩的被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)的交叉性也較弱。另外，庫(kù)姆斯氏陽(yáng)性反應(yīng)較頭孢噻吩明顯減弱。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

1、血藥濃度

（1）靜脈注射

健康成人靜脈注射頭孢美唑鈉1g（效價(jià)）時(shí)，給藥10分后的平均血濃度為188微克/毫升、6小時(shí)后為1.9微克/毫升，血藥濃度半衰期為1小時(shí)左右，血藥濃度和給藥劑量呈相關(guān)性。

（2）靜脈滴注

健康成人靜脈滴注頭孢美唑鈉1克（效價(jià)）1小時(shí)，血藥濃度在滴注結(jié)束時(shí)達(dá)峰值，平均值為76.2微克/毫升，6小時(shí)后為2.7微克/毫升，血藥濃度半衰期為1.2小時(shí)左右，血藥濃度和給藥劑量呈相關(guān)性。

2、血清蛋白結(jié)合率

頭孢美唑鈉100微克/毫升：84.8%。

頭孢美唑鈉25微克/毫升：83.6%。（體外，離心超濾法）

3、分布

高濃度分布于痰液、腹水、腹腔滲出液、膽囊壁、膽汁、子宮/卵巢/輸卵管、盆腔積液、頜骨、上頜竇粘膜、牙齦等。另外，也分布于羊水、臍帶血、腎（皮質(zhì)及髓質(zhì)），但幾乎不分布于母乳中。

4、代謝及排泄

頭孢美唑鈉在體內(nèi)不代謝，大部分以具有抗菌活性的原型狀態(tài)從尿中排泄。6小時(shí)內(nèi)尿中回收率為85-92%，代謝率高。

5、腎功能損害時(shí)的血中濃度及尿中排泄

腎功能降低時(shí)，尿中排泄減少，出現(xiàn)血藥濃度上升及半衰期延長(zhǎng)。

6、腎功能損害患者用藥

腎功能損害患者靜脈滴注頭孢美唑鈉1克（效價(jià)），用一室開(kāi)放模型解析藥代動(dòng)力學(xué)，結(jié)果顯示腎功能與頭孢美唑鈉的血清清除率及腎清除率之間有顯著相關(guān)性。

頭孢美唑鈉的臨床結(jié)果表明，1次給藥1克、1日2次，每12小時(shí)給藥一次的方法為最多，且有效率高。以該方法給藥時(shí)，腎功能損害患者的給藥劑量與給藥間隔之間的關(guān)系請(qǐng)見(jiàn)下表。

【貯藏】 密封，在涼暗（避光并不超過(guò)20℃）干燥處保存。

【包裝】 低硼硅膠玻璃管制注射瓶裝，10支/盒。

【有效期】24個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

【批準(zhǔn)文號(hào)】（1）0.5g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123388 （2）1.0g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123389

（3）2.0g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123390