人類B淋巴細(xì)胞的突變數(shù)量隨著年齡增長(zhǎng)而增加

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來(lái)源：生物探索

2019-04-23

自20世紀(jì)50年代以來(lái)，累積的體細(xì)胞突變被認(rèn)為是人體衰老的重要原因。但是，由于之前沒(méi)有能夠直接鑒定原代細(xì)胞突變的技術(shù)，因此沒(méi)有辦法建立體細(xì)胞突變和衰老之間的因果關(guān)系。

近日，阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的一組研究人員利用單細(xì)胞全基因組測(cè)序方法，檢測(cè)了人類整個(gè)生命周期中B淋巴細(xì)胞的全基因組突變頻率和光譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人類B淋巴細(xì)胞中的體細(xì)胞突變數(shù)量隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，突變的數(shù)量從新生兒每個(gè)細(xì)胞<500個(gè)增加到百歲老人每個(gè)細(xì)胞>3,000個(gè)。相關(guān)研究發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》雜志上。

研究人員發(fā)現(xiàn)，突變的數(shù)量隨著受試者年齡的增長(zhǎng)而增加。具體來(lái)說(shuō)，新生兒的突變中位數(shù)為463.4。年齡在27-30歲之間的人突變中位數(shù)為1181.9，52-75歲的突變中位數(shù)為2101.7，97-106歲的突變中位數(shù)為3127.0。研究人員還指出，大多數(shù)突變是獨(dú)特的。當(dāng)然也有一些例外情況，比如說(shuō)，在同一個(gè)人的其他細(xì)胞中大約有二十幾個(gè)突變是相同的。另外，排除一些熱門(mén)的突變點(diǎn)，其余的突變?cè)诨蚪M中是隨機(jī)出現(xiàn)的。

研究人員還將測(cè)序結(jié)果與外顯子組和ATAC測(cè)序數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)結(jié)合起來(lái)，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合域的突變也隨著年齡的增長(zhǎng)而增加——活性開(kāi)放染色質(zhì)區(qū)域的突變也是如此。

研究人員表示，他們的研究為證明突變?cè)谒ダ虾桶┌Y中發(fā)揮關(guān)鍵作用提供了更多的證據(jù)。

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