在維生素家族中，維生素B12（VB12）是個(gè)名副其實(shí)的"微型產(chǎn)品"。長(zhǎng)期以來(lái)，其產(chǎn)量一直處于最后一位。21世紀(jì)初，全球維生素總產(chǎn)量為20余萬(wàn)噸，而VB12產(chǎn)量為20余噸，占比僅為0.01%。目前全球VB12年產(chǎn)量已達(dá)400余噸，但仍屬"小字輩"，占維生素總產(chǎn)量的比例約為0.1%。

       雖然論產(chǎn)量VB12是維生素家族中的小字輩，排名倒數(shù)第一，但論身價(jià)它絕對(duì)是"大哥大"，其售價(jià)遙遙領(lǐng)先于其它維生素，上世紀(jì)末其市場(chǎng)價(jià)曾高達(dá)每公斤數(shù)千美元，后來(lái)由于產(chǎn)量大幅增加，價(jià)格才下降。目前我國(guó)維生素產(chǎn)量的VC年出口量達(dá)13萬(wàn)多噸，但出口價(jià)僅為3美元/kg多，而VB12的出口價(jià)格達(dá)440美元/kg左右，是其130余倍。出口1公斤VB12相當(dāng)于出口130余公斤VC，且運(yùn)輸倉(cāng)儲(chǔ)的費(fèi)用VB12要低很多?，F(xiàn)在我國(guó)VB12年出口金額已達(dá)1.5億余美元。

       工藝繁產(chǎn)量少

       VB12是目前人類(lèi)已發(fā)現(xiàn)的、最復(fù)雜的維生素分子,因其化學(xué)合成極其困難,不適合工業(yè)化生產(chǎn)，現(xiàn)在世界上所有VB12產(chǎn)品均采用生物發(fā)酵制備其主體結(jié)構(gòu)。VB12主要由古生菌和一些真細(xì)菌通過(guò)有氧或厭氧兩種途徑合成,工業(yè)上主要采用費(fèi)式丙酸菌和脫氮假單胞菌進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)。

       由于VB12生產(chǎn)工藝復(fù)雜，工序較多，多年來(lái)產(chǎn)量不大。20世紀(jì)50年代，全球年產(chǎn)量?jī)H有幾百公斤。在以后的幾十年里，VB12產(chǎn)量增長(zhǎng)緩慢。20世紀(jì)80年代末，全球產(chǎn)量3000公斤。自20世紀(jì)90年代起，VB12產(chǎn)量開(kāi)始持續(xù)增長(zhǎng)，2007年，總產(chǎn)量已達(dá)50噸，目前為400余噸。

       產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展

       我國(guó)1966年由華北制藥廠率先從鏈霉素、慶大霉素發(fā)酵廢液中提取VB12，當(dāng)時(shí)產(chǎn)量很少，全國(guó)僅幾公斤。改革開(kāi)放以后，我國(guó)VB12產(chǎn)量開(kāi)始不斷增長(zhǎng)。20世紀(jì)80年代中，全國(guó)產(chǎn)量突破100公斤。到80年代末期，達(dá)150公斤，進(jìn)入20世紀(jì)90年代，產(chǎn)量突破200公斤。

       20世紀(jì)90年代中，國(guó)內(nèi)企業(yè)陸續(xù)引進(jìn)優(yōu)良菌種，在好氧發(fā)酵條件下培養(yǎng)，發(fā)酵單位開(kāi)始超過(guò)100U/mL的水平。由于采用新工藝和新技術(shù)，發(fā)酵單位和收率逐步提高，產(chǎn)量開(kāi)始大幅增長(zhǎng)。1997年，全國(guó)產(chǎn)量達(dá)2300公斤，產(chǎn)能3800公斤。20世紀(jì)末，年產(chǎn)達(dá)4噸，產(chǎn)能達(dá)6噸。

       進(jìn)入21世紀(jì)，我國(guó)VB12生產(chǎn)繼續(xù)連年大幅增長(zhǎng)，2007年，全國(guó)產(chǎn)量達(dá)30噸，占全球總產(chǎn)量的77%。產(chǎn)品系列涵蓋了VB12的所有產(chǎn)品：氰鈷胺、甲鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺、羥鈷胺鹽酸鹽、羥鈷胺醋酸鹽、羥鈷胺硫酸鹽等。此外，企業(yè)不但生產(chǎn)原料藥級(jí)VB12，還生產(chǎn)食品添加劑和飼料添加劑級(jí)VB12。目前我國(guó)各級(jí)別VB12總產(chǎn)能已達(dá)380余噸，產(chǎn)量350余噸，占全球90%多，為世界第一大生產(chǎn)國(guó)。

       據(jù)CFDA網(wǎng)站顯示，現(xiàn)在全國(guó)共有581個(gè)VB12生產(chǎn)批文，生產(chǎn)企業(yè)幾十家。此外，甲鈷胺有生產(chǎn)批文79個(gè)。腺苷鈷胺有生產(chǎn)批文32個(gè)。目前VB12原料藥主要生產(chǎn)企業(yè)為：華北制藥、河北華榮、河北玉星、寧夏金維，這四大公司的產(chǎn)能、產(chǎn)量以及出口量占據(jù)全國(guó)90%左右。至今全國(guó)一共頒發(fā)了13張VB12的GMP證書(shū)。

       出口增長(zhǎng)迅速

       在國(guó)外市場(chǎng)上，VB12除了醫(yī)用（含OTC藥物），還大量用于動(dòng)物飼料、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和食品強(qiáng)化劑，如維生素強(qiáng)化面粉、再制食品、嬰兒食品等等。美國(guó)市場(chǎng)上VB12醫(yī)藥用量占40%，飼料用量占36%，食品用量占24%。

       多年來(lái)，國(guó)際市場(chǎng)上VB12的需求一直較為旺盛，加之產(chǎn)量較少，導(dǎo)致其價(jià)格長(zhǎng)期處于高位，每公斤價(jià)格一度高達(dá)數(shù)千美元。長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)VB12一直出口國(guó)外，起初出口量不大，僅為幾百公斤。自20世紀(jì)90年代起，出口量開(kāi)始增長(zhǎng)，特別是在90年代中后期，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)VB12的需求強(qiáng)勁增長(zhǎng)，拉動(dòng)我國(guó)的出口連年大幅增加，增速驚人。1996年，我國(guó)維生素B12出口量突破1噸。1998年達(dá)到2噸。

       進(jìn)入21世紀(jì)，我國(guó)VB12出口不斷創(chuàng)出新高，為國(guó)家賺取了大量外匯。2002年，全國(guó)VB12出口創(chuàng)匯2400萬(wàn)美元。2010年出口額6500萬(wàn)美元，2011年出口額7700萬(wàn)美元。2013年出口額8578萬(wàn)美元。2015年，出口額突破1億美元大關(guān)，達(dá)到11896萬(wàn)美元。2016年出口量達(dá)332噸，同比增長(zhǎng)31%，出口金額14264萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)19.9%，均創(chuàng)出歷史新高。2017年1-4月，VB12出口116噸，同比增長(zhǎng)19.6%，出口金額5156萬(wàn)美元，平均出口價(jià)格444/kg美元。

       目前我國(guó)VB12已出口到全世界100余個(gè)國(guó)家和地區(qū)，美國(guó)、印度、歐洲、東盟是主要的出口目的地。出口量排名前10位的國(guó)家和地區(qū)為：美國(guó)、印度、德國(guó)、新加坡、孟加拉國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣、西班牙、印度尼西亞、日本、墨西哥等。美國(guó)是我國(guó)VB12的出口國(guó)，出口量占比達(dá)到近60%，印度和德國(guó)的出口量占比也達(dá)到10%左右。

       我國(guó)VB12主要出口企業(yè)為華北制藥、河北華榮、河北玉星、寧夏金維等。主要出口省份為河北，該省多年占據(jù)全國(guó)出口總量的85%以上，近年來(lái)有所降低，為70%多。

       未來(lái)前景看好

       據(jù)分析，今后VB12市場(chǎng)需求仍將有較大幅度增長(zhǎng)，前景廣闊。

       一是臨床應(yīng)用取得進(jìn)展。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)、外醫(yī)學(xué)專(zhuān)家對(duì)VB12進(jìn)行了廣泛深入的藥理學(xué)研究，有不少新發(fā)現(xiàn)。它作為輔酶參與人體內(nèi)許多生化代謝反應(yīng)，臨床用途在不斷擴(kuò)展。例如，VB12可用于治療三叉神經(jīng)痛、病**肝炎、肝硬化、肩周炎、嗅覺(jué)缺失、慢性皮膚潰瘍、神經(jīng)炎、神經(jīng) 萎縮、神經(jīng)麻痹、肌萎縮側(cè)索硬化、皮炎、舌炎、扁平疣、偏頭痛、 眶上神經(jīng)痛等。最新的醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，哺乳及妊娠婦女、長(zhǎng)期素食者以及患有吸收不良綜合征、肝 臟疾病、反復(fù)發(fā)作的溶血性貧血、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性感染、胰及腸道癌腫、嚴(yán)重腎病等疾病者都應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充VB12，這也將促進(jìn)其用量增長(zhǎng)。

       二是市場(chǎng)需求動(dòng)力強(qiáng)勁。今后若干年里，中國(guó)經(jīng)濟(jì)還將持續(xù)快速發(fā)展，13億人民的生活水平將不斷提高。一方面，對(duì)維生素以及添加各種維生素的營(yíng)養(yǎng)食品、保健品的需求將日益增大；另一方面，對(duì)肉類(lèi)、家禽、蛋類(lèi)、奶類(lèi)等食物的消耗將持續(xù)增長(zhǎng)。VB12是重要的飼料添加劑。據(jù)研究，它是畜禽生長(zhǎng)發(fā)育必須的生物催化劑，對(duì)畜禽生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中的很多因素，如增重、飼料轉(zhuǎn)化、產(chǎn)肉、肉質(zhì)、皮毛、生殖能力、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)等都有影響。

       自從進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展迅速，飼料產(chǎn)量的增長(zhǎng)速度十分驚人，十多年來(lái)平均每年飼料產(chǎn)量增加800多萬(wàn)噸。2000年全國(guó)飼料產(chǎn)量為7500萬(wàn)噸，目前已達(dá)到2億余噸，成為世界的飼料生產(chǎn)國(guó)。以前，我國(guó)飼料添加劑中VB12的用量很少，最近以來(lái)，這方面的用量在逐年大幅增長(zhǎng)，今后市場(chǎng)還有很大的發(fā)展空間。

       預(yù)計(jì)未來(lái)若干年內(nèi)，國(guó)際上對(duì)添加各種維生素的食品的需求仍將不斷增加。作為OTC藥品的多種維生素制劑產(chǎn)品在國(guó)外的應(yīng)用已相當(dāng)普遍，今后市場(chǎng)需求還會(huì)穩(wěn)定增加。近年來(lái)世界上一些新興經(jīng)濟(jì)體以及一帶一路國(guó)家的經(jīng)濟(jì)穩(wěn)步發(fā)展，人民生活水平持續(xù)上升，這些地區(qū)的人口有幾十億，近年來(lái)對(duì)VB12的需求在快速增長(zhǎng)，如印度現(xiàn)在已經(jīng)成為我國(guó)VB12第二大出口國(guó)，出口到印度的VB12占我國(guó)出口總量的12%左右，預(yù)計(jì)今后這些地區(qū)的市場(chǎng)消費(fèi)潛力還會(huì)增加。