治療花生過敏藥物獲巨頭支持，欲爭奪食物過敏背后的巨大市場

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作者：瀟瀟雨來源：CPhI制藥在線

2017-10-20

近日Aimmune Therapeutics，Inc.，一家為潛在危及生命的食物過敏開發(fā)治療藥物的生物制藥公司，宣布與再生元（Regeneron）及其戰(zhàn)略聯(lián)盟合作者賽諾菲（Sanofi）進(jìn)行臨床合作，研究AR101與dupilumab聯(lián)合治療花生過敏患者的臨床試驗(yàn)。

可能危及生命的食物過敏

對于食物過敏者，某些食物會導(dǎo)致危及生命的過敏反應(yīng)。通常，我們的免疫系統(tǒng)通過識別和攻擊病原體來保持健康。如果您有食物過敏，那免疫系統(tǒng)會將某些食物中的蛋白質(zhì)誤認(rèn)為威脅而發(fā)動進(jìn)攻。與食物過敏相關(guān)的八種最常見的食物是花生，堅果，雞蛋，牛奶，大豆，小麥，魚和貝類。

巨大的食物過敏藥物市場

如果你對食物過敏，其實(shí)你并不孤單。全球食物過敏體質(zhì)的人口數(shù)量多達(dá)2.5億人。在美國約有1500萬人，歐洲有1700萬人對食物過敏，而且數(shù)量還在增加。食品過敏是美國，歐洲和整個發(fā)達(dá)國家的重大和不斷增長的健康問題。1997年至2008年期間美國兒童的花生過敏流行率大約以10％的年增長率在增加。根據(jù)全球緊急醫(yī)學(xué)學(xué)院的統(tǒng)計，美國家庭兒童食物過敏的總體經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)每年約為248億美元，其中43億美元是直接醫(yī)療費(fèi)用。這么巨大的市場卻沒有很多針對性的藥物上市，這片藍(lán)海能否走出一個弄潮兒？讓我們看看Aimmune Therapeutics公司的治療花生過敏藥物AR101。

AR101和它的小伙伴

近日Aimmune Therapeutics，Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：AIMT），一家為潛在危及生命的食物過敏開發(fā)治療藥物的生物制藥公司，宣布與再生元（Regeneron）及其戰(zhàn)略聯(lián)盟合作者賽諾菲（Sanofi）進(jìn)行臨床合作，研究AR101與dupilumab聯(lián)合治療花生過敏患者的臨床試驗(yàn)。臨床合作將包括組建Aimmune - Regeneron / Sanofi聯(lián)合發(fā)展委員會。

AR101是Aimmune公司研發(fā)的用于花生過敏患者脫敏的研究性生物口服免疫治療方法，它與傳統(tǒng)的抗過敏藥物如腎上腺素等不同，AR101采用極低劑量的源自花生的抗原蛋白來逐漸培訓(xùn)"免疫系統(tǒng)并最終達(dá)到耐受抗原的效果。最近完成的AR101臨床II期研究已經(jīng)顯示出可喜的治療結(jié)果。值得一提的是2015年該藥獲得了FDA針對4-17歲的花生過敏患者脫敏的突破性療法認(rèn)定。

前期研究表明，AR101能夠幫助大多數(shù)過敏患者正常食用花生。數(shù)據(jù)顯示，AR101能夠保護(hù)食用445mg花生的患者，而對食用1043mg花生的患者，保護(hù)率也達(dá)到了90%以上。當(dāng)患者食用花生量達(dá)到2043mg時，AR101的保護(hù)率也有60%之多。

Dupilumab是抑制IL-4和IL-13細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)的人單克隆抗體。Dupilumab是賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）共同開發(fā)的一種白細(xì)胞介素-4（IL-4）受體阻斷劑，能結(jié)合IL-4的α亞基，阻止IL-4和IL-13介導(dǎo)的應(yīng)答，如促炎性細(xì)胞因子、趨化因子、IgE的釋放。2017年3月28日該藥獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，2017年9月27日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，該藥獲批的適應(yīng)癥為局部治療不可控或治療不當(dāng)?shù)闹卸戎林囟犬愇恍云ぱ?，商品名為Dupixent®。

研究人員將探討該聯(lián)合治療對花生過敏患者的脫敏能力。該實(shí)驗(yàn)提出的主要終點(diǎn)是在雙盲安慰劑對照組中受試者對一定劑量的花生蛋白質(zhì)的耐受程度。這項(xiàng)研究的另一個實(shí)驗(yàn)將涉及對停止治療后"持續(xù)無應(yīng)答性"的探索。對花生過敏的患者能夠耐受一定量的花生蛋白，不超過輕度過敏癥狀，尤其是在治療中斷后會持續(xù)無應(yīng)答。該試驗(yàn)預(yù)計將于2018年啟動。Regeneron將成為其提供資金，而Aimmune將為AR101和食品研究材料提供臨床支持。

目前，還沒有批準(zhǔn)上市的花生過敏治療藥物。根據(jù)clinicaltrials網(wǎng)站查詢該藥物的臨床研究有4項(xiàng)，都處于3期臨床階段，具體如下：

花生過敏治療藥物

Aimmune首席執(zhí)行官Stephen Dilly博士說："我們很高興與Regeneron和賽諾菲合作，探索AR101和dupilumab的潛力，使患者免受花生蛋白的影響。我們已經(jīng)與監(jiān)管部門一起努力，設(shè)計了專門制造該藥物的基礎(chǔ)設(shè)施，以滿足嚴(yán)格的cGMP和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這是進(jìn)行嚴(yán)格研究的重要組成部分。我們的第二階段研究發(fā)現(xiàn)AR101與IgE-IgG4比例和花生特異性TH2細(xì)胞的脫敏和潛在免疫調(diào)節(jié)作用相關(guān)。我們期待著通過這種臨床合作，為大家公開發(fā)布關(guān)鍵三期PALISADE試驗(yàn)結(jié)果。"

Regeneron總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos博士在一份聲明中說："食物過敏的發(fā)生率持續(xù)上升，并具有危及生命的過敏反應(yīng)的風(fēng)險。Dupilumab針對IL-4 / IL-13信號通路，這是過敏性炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素。臨床前和臨床研究表明，dupilumab是IgE-IgG4的主要調(diào)節(jié)劑。我們期待與Aimmune合作評估AR101和dupilumab的聯(lián)合治療是否有助于進(jìn)一步保護(hù)花生過敏的人群。"

Aimmune公司總覽

Aimmune Therapeutics，Inc.是一家臨床研究階段的生物制藥公司，專業(yè)研發(fā)對危及生命的食物過敏的治療方案。Aimmune's Characterized Oral Desensitization ImmunoTherapy（CODIT™）一種口服脫敏技術(shù)，旨在通過對關(guān)鍵過敏原的精確定量使患者安全脫敏。使用CODIT™平臺的藥物AR101是針對花生過敏的第一個在研生物制品免疫療法，2015年獲得了FDA針對4-17歲的花生過敏患者脫敏的突破性療法認(rèn)定，目前正在進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)。

下圖為Aimmune Therapeutics公司在研產(chǎn)品線：

Aimmune Therapeutics公司在研產(chǎn)品線