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對抗艾滋病 CAR-T療法“出手”

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來源:轉(zhuǎn)載
  2018-01-03
2017年,CAR-T療法正式獲美國FDA批準(zhǔn)上市,開辟了癌癥治療的新篇章。然而,這類顛覆性免疫療法的價值或許還不局限于抗癌領(lǐng)域。近日,一項(xiàng)新研究證實(shí),它還能夠用于對抗艾滋病病毒!

       2017年,CAR-T療法正式獲美國FDA批準(zhǔn)上市,開辟了癌癥治療的新篇章。然而,這類顛覆性免疫療法的價值或許還不局限于抗癌領(lǐng)域。近日,一項(xiàng)新研究證實(shí),它還能夠用于對抗艾滋病病毒!

       12月28日,發(fā)表在PLOS Pathogens上的一篇論文中,科學(xué)家們設(shè)計出了一種攜帶嵌合抗原受體(himeric antigen receptor,CAR)基因的造血干細(xì)胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)。這一特殊的基因使得HSPCs能夠檢測和摧毀HIV感染細(xì)胞。

       更值得一提的是,這些經(jīng)改造的CAR-HSPCs在非人靈長類動物模型中維持了兩年多的時間,表明這一創(chuàng)新療法有望提供抗艾滋病病毒的長久免疫力。

       圖片來源:PLOS Pathogens

       那么,科學(xué)家們究竟是如何借鑒CAR-T療法的抗癌“巧思”來對抗HIV的呢?

       原來,HIV感染細(xì)胞需要用到一種被稱為CD4的分子。基于這一點(diǎn),研究人員設(shè)計了一種CAR分子,來阻斷HIV與細(xì)胞表面CD4分子之間的關(guān)鍵相互作用。當(dāng)CAR分子上的CD4(the CD4 on the CAR molecule)結(jié)合了HIV,分子的其他區(qū)域會向攜帶它的HSPCs發(fā)出信號,使其變成激活狀態(tài),殺死HIV感染細(xì)胞。

       研究中,科學(xué)家們證實(shí),在測試動物中,經(jīng)改造的造血干細(xì)胞維持了兩年多CAR表達(dá)細(xì)胞(CAR-expressing cells)的穩(wěn)定生產(chǎn),且沒有任何副作用。此外,這些細(xì)胞廣泛分布于淋巴組織和胃腸道,這些是HIV在感染者中復(fù)制和存留的主要位點(diǎn)。最重要的是,這類工程化的CAR-T細(xì)胞(engineered CAR T-cells)在攻擊和殺死HIV感染細(xì)胞方面表現(xiàn)出了功效。

       作者們在結(jié)論中稱,這些結(jié)果表明,HSPC來源的CAR-T細(xì)胞(HSPC-derived CAR T-cells)具有長期存留和免疫監(jiān)視的能力。該研究首次證明了基于HSPC的CAR療法(HSPC-based CAR therapy)在大型動物臨床前模型中的安全性和可行性。

       研究人員希望,這種療法能減少被感染的個體對抗病毒 藥物的依賴,降低治療費(fèi)用,同時,為“將HIV從其藏身的地方徹底根除”帶來可能。

       參考資料:1)Gene therapy using CAR T-cells could provide long-term protection against HIV

       2)Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS

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