重磅！諾華Kisqali?獲絕經(jīng)前乳腺癌突破性療法認定

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作者：Tumour 來源：CPhI制藥在線

2018-01-04

2018年1月3日，諾華宣布其公司的Kisqali? (ribociclib)與西奧昔（Tamoxifen，一種抗雌激素）或芳香化酶抑制劑聯(lián)合療法獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的突破性治療認定。

2018年1月3日，諾華宣布其公司的Kisqali® (ribociclib)與西奧昔（Tamoxifen，一種抗雌激素）或芳香化酶抑制劑聯(lián)合療法獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的突破性治療認定，用于絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)的晚期或轉移性乳腺癌。

Kisqali®(ribociclib)

Kisqali是一種選擇性的細胞依賴性激酶抑制劑，它是一種通過抑制兩種叫做細胞依賴的激酶4和6(cdk4/6)的蛋白質(zhì)來幫助減緩癌癥的進展的藥物。這些蛋白質(zhì)在被過度激活時，能夠使癌細胞快速生長和分裂。通過更加精準的靶向cdk4/6，在阻止癌細胞不受控制地復制過程中發(fā)揮著重要作用。

諾華新藥

Kisqali Product and Packaging

關于Kisqali突破性療法的認定已是其第二次獲得。2016年8月，Kisqali因其關鍵性臨床III期研究MONALEESA-2的卓越療效數(shù)據(jù)，獲得FDA突破性療法認定。并且已于2017年3月獲得FDA批準，聯(lián)合芳香酶抑制劑用于絕經(jīng)后女性激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。

2017年8月，基于關鍵性臨床III期研究MONALEESA-2的卓越療效數(shù)據(jù)，歐盟委員會批準Kisqali在歐盟上市，聯(lián)合一種芳香酶抑制劑，作為對絕經(jīng)后的女性進行初始內(nèi)分泌治療，用于用于絕經(jīng)后女性激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。

目前，Kisqali被批準在世界上的45個國家使用，包括美國和歐盟成員國，但還沒有被批準用于絕經(jīng)前婦女乳腺癌的治療。

Kisqali (ribociclib). Mechanism of Action. Novartis(視頻)

Kisqali獲絕經(jīng)前乳腺癌突破性療法認定

Kisqali用于絕經(jīng)前婦女乳腺癌治療這一突破性治療認定，F(xiàn)DA是基于關鍵性III期臨床研究MONALEESA-7的卓越療效數(shù)據(jù)。

MONALEESA-7 (NCT02278120)是一個雙盲的，隨機的，臨床III期試驗，用于評估Kisqali+西奧昔/芳香化酶抑制劑和goserelin（一種減弱性欲作用的性激素阻滯藥，可用于絕經(jīng)前乳腺癌卵巢保護的治療）在絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期患者中的療效。這些患者之前均接受過一線化療，并且沒有接受過晚期疾病的內(nèi)分泌治療，隨機(1:1)服用Kisqali®或安慰劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑(letrozole或anastrozole)和goserelin。共有672名年齡范圍在25到58歲患者參于了這項臨床研究。

該研究達到了其主要目的，Kisqali顯著延長了PFS（progression-free survival），為23.8個月，安慰劑組為13.0個月，危險率為0.553(95%CI:0.44-0.694；p = 9.83×108)。子組分析顯示Kisqali和安慰劑有一致的PFS效果。

與安慰劑組相比，在可測量性疾病的患者中ORR顯著提高(51% vs 36%，p=3.17-10-4)；CBR結果中，在Kisqali組CBR為80%，安慰劑組CBR為67%(p=3.40-10-4)。

最常見的全級不良事件(≥25%的患者；Kisqali VS安慰劑組)包含嗜中性白血球減少癥(76%vs8%)，潮熱(34%vs 34%)，惡心(32%vs 20%)，白血病(31%vs 6%)和關節(jié)痛(30%vs 27%)。其中，中性肌(61%和4%)和白血病(14%vs 1%)是5%的患者中僅有的3/4事件(Kisqali vs安慰劑組)。發(fā)熱性中性神經(jīng)癥(Kisqali vs安慰劑組)在2%的患者中發(fā)生。據(jù)報道，3/4的QT prolongation(Kisqali vs安慰劑組)的比例為1%病人vs≤1%病人。在Kisqali組中，不良反應致使4%的患者永久終止實驗，在安慰劑組，不良反應致使3%的患者永久終止實驗。

MONALEESA-7是第一個具有統(tǒng)計學意義的臨床試驗，它表明，Kisqali在絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期的HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中具有臨床優(yōu)勢。這也是第一次試驗證明，Kisqali可以安全有效地與非甾體或非甾體芳香化酶抑制劑，以及goserelin聯(lián)合使用。但仍然需要長期的隨訪來確定試驗是否會達到其理想的ORR次要終點。

絕經(jīng)前的乳腺癌是一種在生物學上明顯的比絕經(jīng)后的乳腺癌更有侵略性的疾病，它是20-59歲女性癌癥死亡的主要原因。Kisqali突破性療法的認定將加速其在絕經(jīng)前乳腺癌治療新藥的開發(fā)，為患者帶來福音。

參考來源：

1. https://www.novartis.com/news/media-releases/

2. http://www.esmo.org/Oncology-News/

作者簡介：Tumour,食品科學與工程專業(yè)學士，國家三級公共營養(yǎng)師，生物化工專業(yè)碩士，目前為醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者，致力于癌癥靶點及IRs抗體的研究開發(fā)，工作之余時刻關注醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)和進展，同時從健康安全角度熱切關注食品行業(yè)動態(tài)，為人類健康傳播和提供科學的食品知識。