從《征求意見稿》和此次《目錄集》自動收錄通過一致性評價和按新注冊分類獲批的仿制藥，也可以看出， 國家對注射劑仿制藥的高標(biāo)準(zhǔn)、嚴要求，也是總局對歐美法規(guī)和審評經(jīng)驗的借鑒，是國家標(biāo)準(zhǔn)與國際化接軌的具體表現(xiàn)，對具有歐美注冊經(jīng)驗的企業(yè)來說，無疑是利好的。
2017年，最后一個工作日，CFDA重磅公布兩個公告——2017年172號與173號文。前者公布了已批準(zhǔn)通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種目錄，涉及17個品規(guī)，11個藥品和7個企業(yè)，攪動市場格局;而后者《中國上市藥品目錄集》(以下簡稱《目錄集》)則收錄了131個品種，203個品種規(guī)格，標(biāo)示了可以替代原研藥品的具體仿制藥品種，同樣引起業(yè)界高度關(guān)注。
結(jié)合CFDA2017年第100號文以及2016年第51號文相關(guān)條文，可以判斷，收錄在《目錄集》中的藥品包含“通過仿制藥一致性”評價的藥品以及“按新注冊分類要求獲批的藥品”兩類，同時享有“通過一致性評價”標(biāo)識，皆視為“和原研藥質(zhì)量和療效一致”的具體藥品，享有通過一致性評價的相關(guān)政策。
以入選《目錄集》的注射用培美曲塞二鈉(四川匯宇制藥)為例，就是企業(yè)按照新注冊分類 “和原研藥質(zhì)量和療效一致”申報和審評的，并在歐盟上市。
該產(chǎn)品也符合2016年106號文有關(guān)“國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國或日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，按照按新注冊分類要求申報仿制藥注冊申請，由藥審中心審評，批準(zhǔn)上市后視為通過一致性評價”的規(guī)定，率先成為行業(yè)視同通過一致性評價并被《目錄集》收錄的注射劑品種。
對此，制藥工業(yè)相關(guān)人士指出，總局對于注射劑一致性評價的要求符合國家和總局的頂層設(shè)計，是國家經(jīng)濟發(fā)展的重要的供給側(cè)改革具體體現(xiàn);對于產(chǎn)業(yè)來說，一致性評價也是我國制藥行業(yè)加入ICH后，全面接軌國際標(biāo)準(zhǔn)、提升藥品質(zhì)量和療效的具體實踐之一。
對于國內(nèi)相關(guān)仿制藥企業(yè)來說，將國際化的標(biāo)準(zhǔn)融入到藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和經(jīng)營的全生命周期中，或許是值得同行業(yè)學(xué)習(xí)和借鑒的一條“生意經(jīng)”。
▍“國際范”注射劑產(chǎn)品質(zhì)量和療效有保障
公開資料顯示，自2016年3月4日總局發(fā)布51號文明確新注冊分類的定義開始，注射劑一致性評價的工作就已經(jīng)開始了。
今年12月初，CED出臺《已上市化學(xué)仿制藥藥物(注射劑)一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)》(以下簡稱《征求意見稿》)，可以說是按照歐美注射劑一致性評價的法規(guī)要求和審評實踐，結(jié)合CDE自己的法規(guī)要求和審評實踐，進行了系統(tǒng)和科學(xué)的梳理，方便藥企更好的了解CDE對注射劑一致性評價的要求，少走彎路。
注射劑直接注射入體內(nèi)，相比口服制劑風(fēng)險高，而近年來注射劑頻繁爆出的不良反應(yīng)問題也使得其安全性問題被全社會進一步關(guān)注，包括其原輔料、生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險和臨床使用方面的一些列問題都鼓勵行業(yè)積極開展其上市產(chǎn)品的再評價工作。
在國際上，如口服藥物已經(jīng)滿足了臨床需求，原則上不宜再開發(fā)注射劑，對于原研的注射劑產(chǎn)品上市，對其有效性的論證也是十分嚴格的。所以，針對注射劑仿制藥一致性評價不能僅僅滿足于“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致”，圍繞其有效性和安全性確保研究的完整性和系統(tǒng)性，保證仿制藥與原研藥一致才是評價的重點。
以產(chǎn)品穩(wěn)定性為例，在相同的儲藏條件下，如果仿制藥與原研產(chǎn)品降解途徑不同，就會表現(xiàn)為性狀、pH值/酸堿度、溶液的澄清度與顏色、雜質(zhì)的個數(shù)與量、不溶性微粒和含量等關(guān)鍵質(zhì)量屬性的變化幅度或速度高于原研制劑。
而要解決這看似單一的問題，都需要從企業(yè)從整個制劑工藝本身進行重新開發(fā)。因此，從研發(fā)和生產(chǎn)源頭上，企業(yè)就要從原輔料、包材、設(shè)備、耗材、處方、生產(chǎn)工藝、工藝控制等方面進行深入的單項研究和綜合研究，全面的考察和驗證，以保證產(chǎn)品與原研藥物的一致性。
對此，四川匯宇制藥相關(guān)負責(zé)人表示，從源頭上把關(guān)，以國際標(biāo)準(zhǔn)為抓手，以世界級的視野打造企業(yè)是保證仿制藥注射劑產(chǎn)品質(zhì)量和療效與原研制藥的可行方法之一——公開資料顯示，該企業(yè)此前以仿制藥注射劑見長。
該負責(zé)人介紹，為了將其核心產(chǎn)品抗腫瘤注射劑仿制藥打入歐洲市場，早在2014年4月，匯宇制藥的工廠就通過了英國GMP認證。此后，為了符合歐洲藥品注冊與上市相關(guān)規(guī)定，公司成立了全資子公司海玥藥業(yè)也于次年6月通過英國GMP認證，獲得MIA (Manufacturer and Importer Authorisation)資質(zhì)取得了在歐盟地區(qū)產(chǎn)品放行的權(quán)利。
據(jù)悉，目前匯宇制藥已有5個一線抗腫瘤注射劑在英國獲批上市，6個抗腫瘤注射劑在注冊過程中，包括Royal Brompton & Harefield Hospital、 King's College Hospital等在內(nèi)的英國700多家醫(yī)院都在使用其高質(zhì)量的抗腫瘤注射劑，部分產(chǎn)品占領(lǐng)了英國2/3的市場份額。
對此，有專業(yè)人士分析指出，走“國際范”路線的仿制藥企業(yè)，在歐美獲得上市許可就意味著其已經(jīng)做到了和原研藥質(zhì)量和療效一致，再在中國按照“和原研藥質(zhì)量和療效一致”申報，CDE快速審評通過的可能性就非常大。
▍注射劑行業(yè)洗盤優(yōu)質(zhì)企業(yè)脫穎而出
業(yè)內(nèi)人士進一步指出，從《征求意見稿》和此次《目錄集》自動收錄通過一致性評價和按新注冊分類獲批的仿制藥，也可以看出， 國家對注射劑仿制藥的高標(biāo)準(zhǔn)、嚴要求，也是總局對歐美法規(guī)和審評經(jīng)驗的借鑒，是國家標(biāo)準(zhǔn)與國際化接軌的具體表現(xiàn)，對具有歐美注冊經(jīng)驗的企業(yè)來說，無疑是利好的。
實際上，將注射劑研發(fā)和生產(chǎn)作為核心競爭力的部分企業(yè)也早已開始相關(guān)布局，如恒瑞制藥的環(huán)磷酰胺、齊魯制藥的奧沙利鉑等，都是經(jīng)過了美國認證的注射劑產(chǎn)品。
對此，前述藥企負責(zé)人也表示，從最初“完全按照與原研藥一致”的目標(biāo)來研發(fā)產(chǎn)品，到獲得英國上市許可和GMP認證、取得歐盟地區(qū)產(chǎn)品放行資質(zhì)，到用大量詳實的研究數(shù)據(jù)說服英國各大醫(yī)院的醫(yī)生相信中國生產(chǎn)的藥品的質(zhì)量和療效，放心使用匯宇生產(chǎn)的抗腫瘤注射劑替換原研藥，這一系列“經(jīng)歷”也使得產(chǎn)品在臨床中真實的療效和安全性，得到了英國衛(wèi)生部、藥監(jiān)局、各大醫(yī)院醫(yī)生和患者的高度評價，并成為此次其產(chǎn)品入選《目錄集》的有力佐證。
對此，行業(yè)專家指出，可以預(yù)見，注射劑一致性評價對行業(yè)的洗盤作用是強大的。
盡管目前《征求意見稿》對于參比制劑選擇、該劑型、處方、工藝、穩(wěn)定性、原料藥以及GMP方面的細則和要求還處于不明朗的階段，但是，對于秉承質(zhì)量高于生命原則，并積極應(yīng)對改革的企業(yè)來說，也將會更多的享受政策紅利。
完成一致性評價后，中國注射劑行業(yè)將脫胎換骨，中國老百姓將會用上更加高質(zhì)量的注射劑品種，原研藥的“超國民”待遇將會消失，而有能力、有遠見的企業(yè)也將脫穎而出，進一步參與到國際化的競爭中去。
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