糖尿病是全世界患病率的疾病之一,對人體的危害僅次于癌癥,被稱為現(xiàn)代疾病中的第二殺手,糖尿病患者由于長期高血糖導致全面代謝紊亂伴有多種器官組織的功能結(jié)構(gòu)改變,并引起各種并發(fā)癥;糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinitis,DR)即是糖尿病的并發(fā)癥之一,是臨床上糖尿病引起失明的首要病變,嚴重威脅糖尿病患者的視力,糖尿病性視網(wǎng)膜病的發(fā)生、發(fā)展與糖尿病病程呈正相關(guān),即病程越長,糖尿病性視網(wǎng)膜病患病率越高且病情越嚴重。
糖尿病性視網(wǎng)膜病發(fā)生的主要原因包括以下幾個方面:
1、周皮細胞的損傷:周細胞又稱Rouget細胞或壁細胞,和內(nèi)皮細胞一起構(gòu)成了視網(wǎng)膜毛細血管和組織間隙的屏障,研究顯示糖尿病視網(wǎng)膜病變中,周細胞的喪失可危及內(nèi)皮細胞,損害基底膜從而導致一系列組織學改變。
2、血-視網(wǎng)膜屏障的破壞:炎癥學說認為糖尿病性視網(wǎng)膜病變是源于視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮受損引起視網(wǎng)膜內(nèi)屏障破壞而引發(fā)的病理改變。細胞間黏附分子(ICAM-1)是一種跨膜單鏈糖蛋白,分布廣泛,作為配體與白細胞表面LFA-1結(jié)合,而使白細胞在多種內(nèi)皮細胞和上皮細胞上黏附而參與炎癥反,正常情況下細胞較少表達或不表達ICAM-1,糖尿病患者視網(wǎng)膜ICAM-1表達上升,白細胞通過ICAM-1的作用在視網(wǎng)膜黏附和活化,進而釋放炎性介質(zhì),而后者又激活視網(wǎng)膜色素上皮細胞釋放血管生成因子(VEGF)等引起視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞增生,參與和促進了糖尿病視網(wǎng)膜病變的進程。
3、視網(wǎng)膜新血管生成:持續(xù)的高血糖影響細胞特別是毛細血管周細胞及內(nèi)皮細胞代謝,引起(1)血管通透性增加,血漿蛋白滲漏;(2)基底膜增厚使血管腔變窄;(3)血管收縮,血管腔隙變窄引起視網(wǎng)膜缺血,刺激了血管生成因子VEGF的產(chǎn)生和血管抑制因子PEDF的降低,打破了生成和抑制因子間的平衡,促進新生血管形成,形成糖尿病性視網(wǎng)膜病。
目前比較全面的觀點認為糖尿病性視網(wǎng)膜病是在遺傳的基礎(chǔ)上發(fā)生,高血糖導致視網(wǎng)膜多元醇通路活性增強、蛋白質(zhì)非酶糖基化、毛細血管壁細胞代謝紊亂、自由基氧化作用、凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂、新生血管的生長因子增多、局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)異常等諸多因素共同作用的結(jié)果。
枸杞系茄科茄族枸杞亞族枸杞屬植物,是我國傳統(tǒng)名貴中藥材,枸杞抗旱能力很強,其漿果枸杞子在《神農(nóng)本草經(jīng)》中引為上品,素有"紅寶"美稱。
何劍峰,周偉平等人研究發(fā)現(xiàn)高血糖、高血脂可引起紅細胞膜組織結(jié)構(gòu)的異常,導致紅細胞的免疫機能下降,紅細胞C3b受體花環(huán)率明顯降低,免疫粘附促進率降低,免疫粘附抑制率增高,而糖尿病視網(wǎng)膜病變患者使用枸杞治療3個月后,紅細胞免疫粘附促進率明顯提高、免疫粘附抑制率顯著下降[1];Hiu-Chi Chan等人發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可以增加視網(wǎng)膜神經(jīng)蛋白表達,對視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞有保護作用[2];何劍峰,仇宜解等人在研究枸杞對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織抗氧化反應作用的試驗中發(fā)現(xiàn),糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織中抗壞血酸RA水平、超氧化物歧化酶SOD活性顯著下降、脂質(zhì)過氧化物LPO含量明顯增加,用枸杞治療后抗壞血酸RA水平、超氧化物歧化酶SOD活性無顯著下降、脂質(zhì)過氧化物LPO含量也無明顯增加,說明枸杞具有保護糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織氧化損傷的作用[3];倪同上,劉相和等研究發(fā)現(xiàn)枸杞子多糖在大鼠視網(wǎng)膜變性早期,對神經(jīng)元有保護作用[4];Qiong Luo,Yizhong Cai等人研究發(fā)現(xiàn)枸杞提取物能顯著降低糖尿病患者血液中葡萄糖含量、血清總膽固醇TC和甘油三酯TG濃度,同時增加高密度脂蛋白水平[5],也在一定程度上可以減少由于高血糖引起的視網(wǎng)膜病變。
以上研究結(jié)論可以看出,枸杞子多糖具有保護視力的功能,其對糖尿病性視網(wǎng)膜病變的抑制作用主要通過以下方式實現(xiàn):(1)在視網(wǎng)膜變性早期,增加視網(wǎng)膜神經(jīng)蛋白表達,對視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞起保護作用;(2)提升原發(fā)性紅細胞免疫功能,增加免疫粘附,保護血管;(3)提升抗壞血酸RA水平、超氧化物歧化酶SOD活性,降低脂質(zhì)過氧化物LPO含量,保護視網(wǎng)膜組織,抑制氧化損傷;(4)降低糖尿病患者血液中葡萄糖含量、血清總膽固醇TC和甘油三酯TG濃度,同時增加高密度脂蛋白水平。
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[5] Qiong Luo, Yizhong Cai, Jun Yan, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic effects and antioxidant activity of fruit extracts from Lycium barbarum[J], Life Sciences,2004, 76 :137-149.
作者簡介:王恒禹,工程師,2011年畢業(yè)于中國藥科大學生命科學與技術(shù)學院,藥學碩士,現(xiàn)就職于云南省藥物研究所(云南白藥集團創(chuàng)新研發(fā)中心),從事功能食品的開發(fā)與研究。
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