近年來,有大量的臨床前研究表明,****有望成為一種抗腫瘤藥物,用于阻止乳腺癌、結腸癌、肺癌和前列腺癌的生長。然而,需要指出的是,這些研究中使用的實驗動物模型并不能準確重現(xiàn)人類癌癥特征,并且需要****達到**水平才能發(fā)揮抗癌作用。
圖片來源:Molecular Cancer Therapeutics(DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0793)
在這一研究中,A*STAR生物工程和納米技術研究所的Min-Han Tan博士帶領的研究小組在“更能代表癌癥如何在人類中表現(xiàn)”的結直腸癌模型中調查了****的抗癌能力,并取得重要進展。
特殊的小鼠模型
具體來說,研究小組從2名患者身上采集了癌癥組織樣本,并將它們移植到小鼠體內(nèi)。運用下一代基因測序技術證實,直接移植患者組織到小鼠中保留了原始腫瘤的遺傳、分子和組織特征。
接著,科學家們利用這些小鼠模型,評估腫瘤如何響應****和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,目前治療結直腸癌的一線療法)。
“正常濃度”就可發(fā)揮作用
結果顯示,24天后,****抑制腫瘤生長至少50%,而當將****與5-氟尿嘧啶聯(lián)用后,它們可抑制來自其中一名患者的腫瘤移植(the tumor grafts from one patient)達85%。
此外,值得一提的是,該實驗使用的****濃度相當于被用于治療人類糖尿病的****濃度。Tan博士強調:“這一點是非常重要的。”
Min-Han Tan博士(圖片來源:A*STAR)
他解釋道:“在之前的研究中,科學家們通常是將癌細胞注入宿主動物中,而不是直接移植腫瘤組織到小鼠體內(nèi)。在這些模型中,需要較高水平的葡萄糖、胰島素和生長因子來建立細胞培養(yǎng)。我們懷疑,這種人工環(huán)境意味著,先前的研究需要更高水平的****來阻止腫瘤生長。而在這一研究中,我們利用人類治療糖尿病所需的****劑量,證明了它的抗癌效應。”
利用患者腫瘤移植的首個調查
那么,****究竟是如何發(fā)揮抗癌作用的呢?研究發(fā)現(xiàn),這一“神藥”是通過激活一個與癌癥抑制有關的細胞途徑,以及降低癌細胞氧消耗來實現(xiàn)它的治療效果。
據(jù)悉,這也是利用患者腫瘤移植研究****治療結直腸癌的首個調查。Tan博士總結道:“我們的研究表明,****具有治療結直腸癌的潛能,并解釋了這背后的機制。不過,雖然該研究的動物模型有所升級,但真正用于人類疾病治療,還需要通過臨床試驗進行進一步調查。”
參考資料:
Metformin could one day be used to treat malignant tumors
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