腫瘤藥物是當下國內(nèi)外藥物研究最為主要的領域，而細胞毒類抗腫瘤藥物作為目前惡性腫瘤治療的主要手段又是一直以來腫瘤藥物研究的主要方向。我國近年來也有諸多抗腫瘤新藥分子成功進入臨床或已上市，更有諸多抗腫瘤藥物分子處于臨床前研究階段。由于細胞毒類抗癌藥物在抑制腫瘤細胞的同時往往會產(chǎn)生較大的毒副作用，該類藥物的臨床前研究也往往有其特殊性，下面我們一起來探討一下一個細胞毒類腫瘤藥物在上臨床前都做了哪些工作。
一． 藥物有效性研究
有效是一個化合物具備藥物開發(fā)潛力的前提條件，因此，當我們拿到相應的化合物，首先進行的便是有效性研究。通過有效性探索，我們可以了解到相應化合物的藥物開發(fā)潛力、作用強度、作用機制以及對不同種類腫瘤的敏感性等多方面信息。
一般而言，在我們拿到藥物分子后，首先進行的是體外活性篩選實驗。我們可以通過SRB法、MTT法等實驗，獲得藥物對不同腫瘤細胞的作用想過參數(shù)。這些參數(shù)包括：GI50（生長抑制率為50%的樣品濃度）、TGI（生長抑制率為時的樣品濃度）及IC50（細胞死亡率為50%時的樣品濃度）等。美國國立腫瘤研究所（NCI）將GI50<30 nmol/L定為抗腫瘤藥物體外活性篩選有效的初步標準之一。
對于體外活性篩選得到的活性分子，我們需要進一步通過動物體內(nèi)試驗來考察藥物分子對特定腫瘤的抑制作用，并通過體內(nèi)試驗探討藥物的給藥劑量、給藥途徑以及頻率。一般來水，我們會通過原位或腹腔皮下移植給無胸腺小鼠或聯(lián)合免疫缺陷小鼠體內(nèi)種入人癌細胞系，然后通過不同劑量給藥、并通過瘤徑縮小程度等指標來確認藥物的有效性。
二． 藥物安全性研究
細胞毒類腫瘤藥物一般**較大，尤其對于代謝旺盛的組織危害較大，且一般具有組織蓄積性及延遲性。因此，該類藥物的安全性研究也是其臨床前不可或缺的一個環(huán)節(jié)。
一般而言，細胞毒類腫瘤藥物的安全性研究包括：急毒實驗、長期**試驗、局部刺激性試驗、遺傳**、生殖**和致癌性試驗以及毒動學試驗等。通過這些試驗，我們可以：a，大致確定藥物上臨床的起始給藥劑量；b，大致確定藥物主要產(chǎn)生毒副作用的組織或器官；c，藥物所產(chǎn)生**的性質(zhì)、程度以及可逆性等信息。
三． 藥物制備工藝開發(fā)
很多優(yōu)秀的藥物分子，由于難以通過提取、合成拿到足夠多、足夠純的量而制約著臨床前以及臨床研究。因此，藥物制備工藝開發(fā)也是藥物臨床前必須要經(jīng)歷的環(huán)節(jié)，通過工藝開發(fā)，我們可以拿到公斤、百公斤，甚至噸、百噸級的藥物，為臨床研究及未來市場需求提供保障。
小結：
當下，我國正處藥物研發(fā)崛起的大好時機，除了很多已經(jīng)上市或進入臨床研究的藥物分子，還有很多優(yōu)秀藥物分子，尤其是細胞毒類抗腫瘤藥物分子處于臨床前開發(fā)階段。更好的把握藥物臨床前該做的事，有利于加速藥物的開發(fā)速度，并提高藥物開發(fā)的成功率。
作者簡介：木子，藥學碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關注剖析國內(nèi)外藥物市場動態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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