盤點(diǎn)阿爾茨海默病治療藥物之患者福星、隕落巨星與明日之星

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作者：二小來源：CPhI制藥在線

2018-02-02

阿爾茨海默?。ˋD）是一種嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，預(yù)計(jì)至2050年，AD患者將達(dá)到1.15億以上，造成的直接社會成本僅次于癌癥治療。早期進(jìn)入的制藥巨頭紛紛遭遇了研發(fā)挫敗紛紛退出，但這不妨礙其他公司在這條研發(fā)道路上繼續(xù)尋找勝利曙光。

1月7日，輝瑞宣布將停止目前所有的阿爾茲海默病和帕金森病的新藥開發(fā)，公司將在未來幾個(gè)月內(nèi)裁員300人。

1月9日，武田藥業(yè)宣布與Denali達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)針對神經(jīng)退行性疾病的療法，總金額將超過10億美元，其中包括2個(gè)阿爾茲海默病項(xiàng)目。

1月10日，新華制藥宣布與沈陽藥科大學(xué)簽訂"阿爾茲海默病創(chuàng)新藥物OAB-14及制劑的開發(fā)"合同，支付人民幣1億元用于阿爾茲海默病藥物的開發(fā)。

早期進(jìn)入的制藥巨頭紛紛遭遇了研發(fā)挫敗紛紛退出，但這不妨礙其他公司在這條研發(fā)道路上繼續(xù)尋找勝利曙光。

簡介

阿爾茨海默病（AD）是一種嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，預(yù)計(jì)至2050年，AD患者將達(dá)到1.15億以上，造成的直接社會成本僅次于癌癥治療。目前臨床上可用的AD藥物非常少，面對如此巨大的市場需求，制藥企業(yè)對AD新藥研發(fā)一直保持著高度的熱情，但由于發(fā)病機(jī)制不清楚以及疾病特性，導(dǎo)致該領(lǐng)域新藥研發(fā)的失敗率高達(dá)99%，成為新藥研發(fā)的重災(zāi)區(qū)。

雖然醫(yī)藥企業(yè)對AD新藥的開發(fā)付出了巨大的努力，但自2003年美國FDA批準(zhǔn)美金剛用于AD治療后，15年來，有數(shù)百個(gè)化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但無一被批準(zhǔn)上市，甚至許多極具潛力的藥物，在III期臨床中由于嚴(yán)重的不良反應(yīng)或治療有效性不足而慘敗，AD新藥研發(fā)可謂極具挑戰(zhàn)。

患者福星--已批準(zhǔn)的AD藥物

目前批準(zhǔn)的AD藥物，包括多個(gè)乙酰膽堿酯酶抑制劑和影響谷氨酸能系統(tǒng)的美金剛，它們可以通過增強(qiáng)膽堿能信號傳導(dǎo)，提高乙酰膽堿水平，減輕AD的一些癥狀，但不能徹底治愈，也不能遏制癡呆的進(jìn)展。

批準(zhǔn)用于AD治療的藥物

隕落巨星--研發(fā)中重創(chuàng)的AD藥物

AD 藥物的研發(fā)失敗率極高，在哀鴻遍野的AD藥物研發(fā)領(lǐng)域，禮來、輝瑞、強(qiáng)生、羅生、GSK等多家制藥巨頭都遭受過重創(chuàng)，造成了數(shù)十億美金的損失。

臨床中止的AD藥物

明日之星--進(jìn)入臨床階段的在研AD藥物

AD的特征在于神經(jīng)元死亡，與其相關(guān)的神經(jīng)病理學(xué)變化包括乙酰膽堿缺乏、谷氨酸興奮性中毒、β-淀粉樣蛋白細(xì)胞外沉積（Aβ斑塊）、過度磷酸化的tau蛋白沉積引起的細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)炎癥等，這些病變也成為AD治療藥物治療的靶點(diǎn)。

進(jìn)入臨床階段AD藥物