布洛芬可能會損害女性胎兒未來的生育能力？

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2018-02-06

研究人員首次在人類卵巢組織中發(fā)現(xiàn)的證據(jù)表明，在胎兒發(fā)育至關(guān)重要的前三個月內(nèi)，布洛芬會使女性胎兒的卵泡數(shù)量顯著減少，而卵泡會形成卵細(xì)胞。這些生殖細(xì)胞要么死亡，要么無法正常的生長和繁殖。

如果在妊娠的頭24周服用止痛藥布洛芬，那么她們女兒卵巢中的卵細(xì)胞數(shù)量可能就會減少。

該研究發(fā)表在《Human Reproduction》期刊上，這是全世界最知名的生殖醫(yī)學(xué)期刊之一。這項(xiàng)研究的作者們說，如果母親在懷孕期間長期服用布洛芬這種止痛藥，可能會對女性胎兒未來的生育能力會產(chǎn)生影響.

Séverine Mazaud-Guittot博士是法國法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究所的研究人員，他主導(dǎo)了這些研究，他說：“女性胎兒在出生后，她們卵巢中卵泡的數(shù)量就確定了，這就決定了其成年后的生殖能力。如果在剛剛出生卵泡儲備不足將導(dǎo)致生殖壽命縮短，以及會出現(xiàn)過早絕經(jīng)或不育的情況，這些都會在出生幾十年后發(fā)生。”

“胎兒體內(nèi)的卵泡并非在妊娠前三個月就發(fā)育完成，所以如果使用布洛芬的時(shí)間不長，那么我們認(rèn)為卵巢會在一定程度上恢復(fù)。然而，我們發(fā)現(xiàn)，在孕期的前三個月中，胎兒的卵巢與布洛芬接觸2至7天就會造成生殖細(xì)胞儲備顯著降低，而且無法完全從損傷中恢復(fù)。這表明，女性胎兒長期接觸布洛芬會對她們未來的生育能量產(chǎn)生長期影響，使得人們對女性在懷孕前24周服用布洛芬產(chǎn)生了擔(dān)憂。這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該引起人們的重視，在懷孕期間要慎重使用布洛芬。”

大約有30%的女性在懷孕的前三個月中會使用布洛芬。目前建議是，在懷孕三個月之后不應(yīng)該再服用布洛芬這種止痛藥，然而沒有明確的意見關(guān)于在懷孕前幾周服用布洛芬是否安全。

Mazaud-Guittot博士和同事們通過合法的終止妊娠獲取了發(fā)育了7至12周的人類胎兒，并且取得了孕婦的同意。之后他們在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)了這些卵巢組織，部分卵巢組織暴露在布洛芬中，而另一部分組織則作為對照組。他們總共分析了185個胎兒樣本。此外，研究人員還測量了臍帶血中的布洛芬含量以分析胎兒所接觸的布洛芬劑量。

他們發(fā)現(xiàn)，布洛芬能夠越過胎盤屏障。Mazaud-Guittot博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)之前2至4個小時(shí)中服用800mg（相當(dāng)于4片200mg的藥片）布洛芬的孕婦的胎兒臍帶血中的布洛芬濃度與成年人血液中的濃度相近。簡單的說，胎兒所接觸的布洛芬濃度與他們的母親相同。所以，我們使用與在成年人血液中相似的布洛芬濃度在實(shí)驗(yàn)室中對卵巢樣本進(jìn)行測試。”

與沒有接觸到布洛芬的胎兒組織相比，暴露于10μM (微摩爾)濃度的布洛芬中的卵巢生殖細(xì)胞的數(shù)量下降了一半。

她說：“我們發(fā)現(xiàn)，接觸布洛芬之后卵巢中的細(xì)胞生長和分裂變少，但是細(xì)胞死亡卻蠻多，生殖細(xì)胞的數(shù)量顯著下降，無論胎齡多大。接觸10μM (微摩爾)濃度的布洛芬七天會對卵巢產(chǎn)生顯著影響，在試驗(yàn)開始兩天之后我們就發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞死亡。在移除布洛芬五天之后，這些有害的影響仍然沒有消除。”

接觸布洛芬7天后的卵巢組織。大的褐色細(xì)胞是將死的生殖細(xì)胞，小的褐色細(xì)胞也即將死亡。

“這是首次針對布洛芬對女性胎兒卵巢組織影響的研究，也是首次證實(shí)了布洛芬會在妊娠早期可以越過胎盤屏障的研究。我們這些發(fā)現(xiàn)的意義在于，與任何藥物都一樣，布洛芬的使用也應(yīng)該限定在緩解疼痛或降低體溫效果所需的劑量和最短時(shí)間內(nèi)，尤其是在孕期。最明智的建議是遵從目前的建議，在懷孕的前24周內(nèi)，撲熱息痛是比其他抗炎藥物更好的選擇，而在懷孕24周之后就不應(yīng)該再使用了。當(dāng)然，還是要聽從執(zhí)業(yè)醫(yī)生、助產(chǎn)士和產(chǎn)科專家的建議：每位孕婦和情況都不一樣。”

研究人員說，還需要進(jìn)一步的研究來探究布洛芬和其他止痛藥對人類卵巢產(chǎn)生影響的機(jī)制。此外，這項(xiàng)研究確實(shí)存在限制，因?yàn)樘航M織的研究是在實(shí)驗(yàn)室中，而非在活體中。Mazaud-Guittot博士總結(jié)說：“另一個限制是持續(xù)時(shí)間。在該研究中，我們無法研究藥物對卵巢的長期影響。所以需要進(jìn)一步更大規(guī)模的研究人群水平來確定布洛芬在懷孕期間是否會影響生育力，或者女兒的生殖功能”

《Human Reproduction》期刊總編Hans Evers教授沒有參與這項(xiàng)研究，他評論到：“作者們應(yīng)該得到稱贊，因?yàn)樗麄冄芯苛瞬悸宸覍ι臣?xì)胞和人類卵巢組織中的卵泡產(chǎn)生的影響，他們?nèi)〉玫闹匾l(fā)現(xiàn)還需要進(jìn)一步的研究。然而，在現(xiàn)階段，我們還無法確定女性胎兒卵巢中的卵泡數(shù)量減少是否一定會導(dǎo)致她們在30年之后出現(xiàn)生育問題。目前這只是一種推測，還需要對在懷孕頭三個月中服用布洛芬的女性的女兒進(jìn)行追蹤研究。”

原始出處：

S Leverrier-Penna，et al.Ibuprofen is deleterious for the development of first trimester human fetal ovary ex vivo.Hum Reprod. 02 February 2018.

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