肉毒毒素(botulinumtoxin，BTX)是世界上第一個用于臨床治療的微生物毒素制劑。肉毒毒素有8個血清型，其中肉毒毒素A毒力最強，效果，生產(chǎn)工藝最成熟。臨床應用BTA開始于20世紀70年代。近20年來肉毒毒素已用于50余種疾病和病癥的治療，在臨床領域應用廣泛。自從20世紀80年代用于臨床以來，已從治療少數(shù)肌張力障礙和痙攣性疾病，如眼球震顫、瞼退縮、半側面肌痙攣、痙攣性斜頸和痙攣狀態(tài)，后來逐漸發(fā)展為用于疼痛治療、美容治療等跨學科、多專業(yè)的治療性藥物。其應用于疼痛領域中，已有的相關報道包括治療頭面痛，如它可以改變偏頭痛發(fā)生器的感受反饋，還可以治療緊張性頭痛，叢集性頭痛，顳頜關節(jié)痛；頸痛如頸部肌筋膜綜合征，前斜角肌綜合征，鞭打樣損傷性頸痛；網(wǎng)球肘疼痛；腰背肌筋膜炎，梨狀肌綜合征。很多隨機對照臨床研究證明，肉毒毒素A對這些疾病的臨床效果明確。
間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征也稱膀胱黏膜下纖維化或 Hunner 潰瘍，是一種非細菌性累及膀胱壁全層的炎性疾病，常導致患者生活質量嚴重下降。該病多見于中青年女性，女性間質性膀胱炎的總患病率為306／10萬，在中年女性（40～59歲）中，為464／10萬。我國少見，其病因及病理生理機制尚不完全清楚。臨床上以與夜尿相關的膀胱疼痛或恥骨上膀胱區(qū)疼痛、尿頻及尿急為主要癥狀，但癥狀沒有特異性，所以診斷往往比較困難，目前治療主要以保守治療為主，總體治療效果不甚理想。
最新的發(fā)表于泌尿學雜志的一篇以色列的臨床研究報道采用了肉毒毒素A緩慢釋放系統(tǒng)進行膀胱灌注來治療膀胱疼痛綜合征的初步研究。該研究使用40ml TC-3凝膠、200U肉毒毒素A混合物治療膀胱疼痛綜合征，在幾小時之內通過溫度控制緩慢釋放藥物，研究共納入15例癥狀嚴重，視覺疼痛評分為7的患者，4例男性，11例女性，年齡24到76歲。此研究結果顯示所有病人的疼痛視覺評分都控制良好，疼痛視覺評分平均由6.6±2.7降至第12周的 5.3±2.8。副反應輕微，呈一過性，最常見的副反應是輕微的便秘，在納入患者中共有4例患者發(fā)生。間質性膀胱炎癥狀評分和間質性膀胱炎問題評分在第12周較基線相比都有所下降，分別由15.4±2.4降至12.9±4.3和由14.8±1.4降至11.9±4.0。藥物排空在6周時下降，在第12周至基線水平。表明肉毒毒素A應用于間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征有效、安全、可耐受，藥物效果可以持續(xù)數(shù)周。
與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物相比，肉毒毒素A的優(yōu)點包括單次給藥維持時間極長，可達3-6個月，適合慢性疼痛的治療；主要起神經(jīng)調制作用，而不是單純的壓抑作用。不影響生理功能；作用完全可逆，沒有體內蓄積和臟器損害。
參考文獻：Rappaport YH, Zisman A, Jeshurun-Gutshtat M,et al. Safety and Feasibility of Intravesical Instillation of Botulinum Toxin-A in Hydrogel-Based Slow Release Delivery System in Interstitial Cystitis/BladderPain Syndrome Patients: A Pilot Study. Urology. 2018 Jan 4. pii: S0090-4295(18)30004-9.
作者簡介：朱笑添，上海交通大學臨床醫(yī)學碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應用，臟器保護作用機制及影響。
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