2018年1月，GEN根據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)發(fā)布2017年前3季度全球暢銷抗癌藥TOP10榜單。讓人有些出乎意料的是Celgene的Revlimid(來(lái)那度胺)位居榜首，2017年前3季度銷售額接近60億美元，較2016年同期增長(zhǎng)16.1%；3款Roche抗癌明星產(chǎn)品，MabThera(利妥昔單抗)、Herceptin(曲妥珠單抗)、Avastin(貝伐珠單抗)，則依次位列2至4位，但銷售額幾乎與去年同期持平；而銷售額增長(zhǎng)較高的則是Merck的Keytruda(派姆單抗)、Pfizer的Ibrance(帕博西尼)、Bristol-Myers Squibb的Opdivo(納武單抗)、J&J和AbbVie (Pharmacyclics)的Imbruvica(伊布替尼)，2017年增長(zhǎng)率分別為173.3%、61.5%、45.6%和45.4%。TOP10榜單中，只有4個(gè)小分子化合物制劑，其余6個(gè)均為生物制劑，共涉及11家制藥企業(yè)。

       2017年前3季度全球暢銷抗癌藥TOP10品種銷售額共計(jì)接近400億美元，我們?cè)诟袊@這些藥物取得驕人業(yè)績(jī)的同時(shí)，不禁要問(wèn)，其中有多少個(gè)藥物已經(jīng)在我國(guó)上市？又有哪些藥物在研？

       1

       來(lái)那度胺

       來(lái)那度胺是一種具有抗腫瘤活性的小分子化合物，臨床主要用于治療多發(fā)性骨髓瘤、套細(xì)胞淋巴瘤和有5q缺失的骨髓增生異常綜合癥。目前我國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市的來(lái)那度胺制劑只有原研Celgene的來(lái)那度胺膠囊(商品名瑞復(fù)美)以及雙鷺?biāo)帢I(yè)生產(chǎn)的來(lái)那度胺膠囊。

       近五年來(lái)我國(guó)來(lái)那度胺膠囊申報(bào)企業(yè)為數(shù)不多，截至2018年1月(CDE承辦時(shí)間，下同)，只有齊魯制藥和正大天晴的產(chǎn)品進(jìn)入上市申請(qǐng)待審階段，其他企業(yè)均處于臨床試驗(yàn)階段。

       2

       利妥昔單抗

       利妥昔單抗是一種人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體，臨床主要用于治療濾泡性非霍奇金淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎等疾病。我國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市的利妥昔單抗及其生物類似物制劑只有原研Roche的利妥昔單抗注射液(商品名美羅華)，尚無(wú)國(guó)產(chǎn)生物類似物制劑上市。

       上海復(fù)宏漢霖生物制藥的利妥昔單抗注射液目前已處于上市申請(qǐng)待審階段，預(yù)計(jì)將會(huì)是第一個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)品種。另外，信達(dá)生物、神州細(xì)胞工程的利妥昔單抗生物類似物制劑均已進(jìn)入臨床Ⅲ期，緊隨上海復(fù)宏漢霖生物制藥之后；而其余數(shù)十家企業(yè)均處于臨床早期階段。

       3

       曲妥珠單抗

       曲妥珠單抗是一種抗HER2人源化單克隆抗體，臨床主要用于治療HER2過(guò)表達(dá)的乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌或食管胃交界腺癌。我國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市的曲妥珠單抗及其生物類似物制劑只有原研Roche的注射用曲妥珠單抗(商品名赫賽汀)，尚無(wú)國(guó)產(chǎn)生物類似物制劑上市。

       目前國(guó)內(nèi)曲妥珠單抗及其生物類似物的研發(fā)均處于臨床階段，尚無(wú)上市申請(qǐng)。嘉和生物藥業(yè)和上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)的曲妥珠單抗生物類似物已進(jìn)入臨床Ⅲ期階段，其余企業(yè)均處于臨床早期階段。

       4

       貝伐珠單抗

       貝伐珠單抗是一種抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)人源化單克隆抗體，臨床上用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌等癌癥。與曲妥珠單抗類似，目前我國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市的貝伐珠單抗及其生物類似物制劑只有原研Roche的貝伐珠單抗注射液(商品名安維汀)，尚無(wú)國(guó)產(chǎn)生物類似物制劑上市。

       國(guó)內(nèi)數(shù)十家企業(yè)的貝伐珠單抗及其生物類似物的研發(fā)目前均處于臨床階段，其中嘉和生物藥業(yè)、百奧泰生物科技、齊魯制藥、信達(dá)生物制藥的貝伐珠單抗生物類似物均已進(jìn)入臨床Ⅲ期階段，處于國(guó)內(nèi)研發(fā)前列。

       5

       培非格司亭/非格司亭

       非格司亭即重組人粒細(xì)胞刺激因子，而培非格司亭是聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子，是非格司亭的長(zhǎng)效制劑。培非格司亭/非格司亭臨床上主要用于骨髓移植、癌癥化療等各種原因引起的中性粒細(xì)胞減少癥。截至2018年1月，CFDA批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液品規(guī)較多，共有批文69個(gè)；同時(shí)也有兩個(gè)進(jìn)口品種，分別是Kyowa Hakko Kirin的重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(商品名惠爾血)以及Chugai Pharmaceutical的注射用重組人粒細(xì)胞刺激因子(CHO細(xì)胞)(商品名格拉諾賽特)。而對(duì)于聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子制劑，目前也有兩個(gè)國(guó)產(chǎn)品種上市，分別為石藥集團(tuán)百克生物制藥的聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(商品名津優(yōu)力)和齊魯制藥聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(商品名新瑞白)。由于目前國(guó)內(nèi)已上市品種已能基本滿足臨床用藥需求，所以目前我國(guó)培非格司亭/非格司亭在研品種較少。

       6

       納武單抗

       納武單抗(Nivolumab)是Bristol-Myers Squibb研發(fā)的一種PD-1單抗抑制劑類藥物，商品名Opdivo。2014年7月，Opdivo率先在日本獲批用于治療晚期黑色素瘤，成為全球首個(gè)批準(zhǔn)上市的PD-1抑制劑，2015年繼而在美國(guó)上市。Opdivo最初主要用于治療不能切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤以及轉(zhuǎn)移鱗狀非小細(xì)胞肺癌，但目前已廣泛應(yīng)用于腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、膀胱癌等多種癌癥。2017年11月，Bristol-Myers Squibb提交的Opdivo (Nivolumab注射液)的上市銷售申請(qǐng)獲得CDE承辦受理，是我國(guó)第一個(gè)提交上市申請(qǐng)的PD-1/PD-L1類藥物。

       對(duì)于我國(guó)PD-1/PD-L1類藥物領(lǐng)域，企業(yè)研發(fā)較為活躍。信達(dá)生物制藥的信迪單抗IBI308上市申請(qǐng)正處于排隊(duì)待審階段；恒瑞、百濟(jì)神州已進(jìn)入臨床后期階段；其他十余家企業(yè)處于臨床早期階段。同時(shí)，除Bristol-Myers Squibb，外資企業(yè)如Merck、Roche、AZ等目前均有PD-1/PD-L1類藥物在我國(guó)開(kāi)展臨床III期試驗(yàn)。

       7

       伊布替尼

       伊布替尼(Ibrutinib)是一種選擇性布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑類藥物，臨床主要用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病、套細(xì)胞淋巴瘤等血液腫瘤。J&J和AbbVie (Pharmacyclics)共同開(kāi)發(fā)的伊布替尼膠囊(商品名Imbruvica)于2013年在美國(guó)上市，2017年8月CFDA批準(zhǔn)其在我國(guó)上市(商品名億珂)，并由西安楊森制藥負(fù)責(zé)中國(guó)大陸的市場(chǎng)銷售。目前尚無(wú)國(guó)產(chǎn)伊布替尼制劑上市。

       截至2018年1月底，我國(guó)約有十家企業(yè)的伊布替尼制劑進(jìn)入臨床早期研究階段；對(duì)于其他BTK抑制劑類藥物，百濟(jì)神州的BGB-3111已經(jīng)進(jìn)展到臨床III期試驗(yàn)階段，是目前國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度最快的BTK抑制劑，導(dǎo)明醫(yī)藥、賽林泰、艾森生物、人福醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥等企業(yè)的BTK抑制劑類產(chǎn)品均處于早期臨床階段。

       8

       派姆單抗

       派姆單抗(Pembrolizumab)是Merck的人源化PD-1單抗抑制劑，商品名Keytruda，于2014年9月獲FDA批準(zhǔn)，是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)PD-1抗體藥物。與另一種PD-1抗體藥物納武單抗類似，派姆單抗最初主要用于治療黑色素瘤以及鱗狀非小細(xì)胞肺癌，目前也已廣泛應(yīng)用于多種癌癥的治療。目前Merck的Pembrolizumab注射液(MK-3475注射液)在我國(guó)正處于臨床III期試驗(yàn)階段。

       9

       帕博西尼

       帕博西尼(Palbociclib)是Pfizer研發(fā)的一種高度選擇性細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6 (CDK4/6)抑制劑類藥物，商品名Ibrance。2015年FDA批準(zhǔn)Ibrance在美國(guó)上市，臨床上主要用于與來(lái)曲唑聯(lián)合應(yīng)用作為治療ER陽(yáng)性/HER2陰性絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)CDK4/6抑制劑類藥物。

       目前在我國(guó)范圍內(nèi)，Pfizer的Palbociclib膠囊有一項(xiàng)國(guó)內(nèi)臨床I期試驗(yàn)和一項(xiàng)國(guó)際多中心臨床III期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。而對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)，則有包括恒瑞、康美藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)等十幾家企業(yè)正在進(jìn)行CDK4/6抑制劑類藥物的臨床試驗(yàn)申報(bào)。

       10

       硼替佐米

       硼替佐米是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑，臨床主要用于治療多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤，適應(yīng)癥與來(lái)那度胺相似。目前我國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市的硼替佐米制劑只有Janssen-Cilag (J&J子公司)的進(jìn)口注射用硼替佐米(商品名萬(wàn)珂)以及豪森藥業(yè)生產(chǎn)的注射用硼替佐米。

       截至2018年1月底，我國(guó)已有包括正大天晴、海正藥業(yè)、奧賽康藥業(yè)、齊魯制藥等數(shù)十家企業(yè)正在進(jìn)行注射用硼替佐米仿制藥的上市申請(qǐng)和臨床申請(qǐng)。

       2月4日是世界癌癥日，癌癥已成為威脅全人類健康的頭號(hào)殺手，全世界范圍內(nèi)癌癥的患病率及死亡率均呈上升的態(tài)勢(shì)。與發(fā)達(dá)國(guó)家抗癌用藥以生物制劑為主存在較大不同的是，目前我國(guó)臨床使用的抗癌藥物是以紫杉醇和多西他賽為代表的化藥制劑為主，生物制劑占比較少，當(dāng)然這和我國(guó)患者支付能力、生物制劑藥品價(jià)格和藥物可及性等實(shí)際國(guó)情密切相關(guān)。

       近年來(lái)我國(guó)癌癥發(fā)病率上升速度較快，《2017中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》顯示我國(guó)每年新發(fā)癌癥病例達(dá)429萬(wàn)，占全球新發(fā)病例的20%。巨大的市場(chǎng)容量吸引跨國(guó)藥企大舉進(jìn)攻我國(guó)抗癌藥市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)不甘示弱，也早已布局相關(guān)領(lǐng)域。另外還應(yīng)注意到的是，隨著國(guó)產(chǎn)單抗類抗癌制劑研發(fā)進(jìn)程的加快以及進(jìn)口單抗類抗癌藥進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄后價(jià)格降低，未來(lái)我國(guó)臨床抗癌用藥中，以單抗類為代表的生物制劑比例將有可能進(jìn)一步加大。

點(diǎn)擊下圖，即刻登記觀展！