有望根除HIV感染？Gilead組合療法顯成效

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2018-03-06

日前，Gilead Sciences宣布，其與Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心合作進(jìn)行的臨床前研究證明，使用GS-9620與PGT121組合治療可以使感染了猿猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）的恒河猴在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）后，仍能維持病毒抑制。這些數(shù)據(jù)發(fā)表在2018年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議（CROI）上，支持對(duì)涉及這兩類藥物的組合策略進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以探索實(shí)現(xiàn)不需每日ART即能達(dá)到長(zhǎng)期病毒抑制的可能。

人免疫缺陷病毒（HIV）能夠攻擊人體的免疫系統(tǒng)，特別是T淋巴細(xì)胞。如果不接受治療，HIV會(huì)減少體內(nèi)T細(xì)胞的數(shù)量，導(dǎo)致人體抵抗感染和其它疾病的能力不斷下降。雖然通過(guò)ART可以對(duì)HIV進(jìn)行有效控制，延長(zhǎng)艾滋病患者的壽命，但迄今為止，仍沒(méi)有能夠完全消除HIV的方法，從而徹底治愈艾滋病。這一領(lǐng)域還有巨大的醫(yī)療需求待滿足。

這項(xiàng)研究中涉及的GS-9620與PGT121分別是Gilead專有的在研口服Toll樣受體7（TLR7）激動(dòng)劑和廣譜中和抗體（bNAb）PGT121，它們作為HIV根除策略的一部分，在臨床前研究中進(jìn)行評(píng)估。

在這項(xiàng)研究中，44只感染了SHIV的恒河猴在感染后第7天開始ART。經(jīng)過(guò)連續(xù)96周的ART治療后，這些動(dòng)物被分成四組，分別接受5劑量的PGT121（每?jī)芍茌斪?0mg/kg持續(xù)10周）（n=11），10劑量的GS-9620（每?jī)芍芄嘧?.15mg/kg持續(xù)20周）（n=11），PGT121和GS-9620組合治療（n=11），或不包含兩者的安慰劑治療（n=11）。動(dòng)物在此期間及之后的16周持續(xù)接受ART治療。ART在第130周停止，并在血漿中監(jiān)測(cè)病毒反彈。

ART停止后，安慰劑組的11只動(dòng)物均出現(xiàn)病毒反彈，中位反彈時(shí)間為21天；9只接受PGT121的動(dòng)物出現(xiàn)病毒反彈；10只接受GS-9620的動(dòng)物出現(xiàn)病毒反彈。相比之下，有5只接受PGT121和GS-9620組合治療的動(dòng)物在至少168天內(nèi)沒(méi)有顯示出病毒反彈；該組合治療中的另外6只動(dòng)物雖出現(xiàn)反彈，但隨后在沒(méi)有ART的情況下再次出現(xiàn)病毒抑制。

▲哈佛醫(yī)學(xué)院教授Dan H. Barouch博士（圖片來(lái)源：哈佛醫(yī)學(xué)院）

“HIV會(huì)隱藏在某些免疫細(xì)胞中，這種細(xì)胞被稱為潛伏病毒庫(kù)，它是治愈HIV的關(guān)鍵障礙。新型HIV治療旨在喚醒并靶向這些病毒庫(kù)，有可能在沒(méi)有ART的長(zhǎng)期病毒抑制中發(fā)揮重要作用，”哈佛醫(yī)學(xué)院教授兼Beth Israel Deaconess 醫(yī)學(xué)中心病毒和**研究中心主任Dan H. Barouch博士說(shuō)：“在這項(xiàng)概念驗(yàn)證的臨床前研究中，45%接受GS-9620和PGT121的動(dòng)物在停止ART后沒(méi)有表現(xiàn)出病毒反彈，表明這一組合治療可能會(huì)靶向病毒被抑制的猴子中的病毒庫(kù)。”

“我們?nèi)灾铝τ谘芯亢烷_發(fā)HIV根除策略，這些在CROI公布的來(lái)自HIV感染的動(dòng)物模型臨床前數(shù)據(jù)讓我們倍感鼓舞，它們表明GS-9620和PGT121組合可能在沒(méi)有ART的情況下誘導(dǎo)病毒緩解，”Gilead研發(fā)部執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官Norbert W. Bishofberger博士說(shuō)：“GS-9620目前正在ART抑制的HIV感染者的1b期劑量遞增研究中進(jìn)行評(píng)估，我們已經(jīng)將PGT121衍生物GS-9722推進(jìn)到1期試驗(yàn)階段。”

我們祝愿后續(xù)的臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，并期待在不久的將來(lái)，人類終將戰(zhàn)勝艾滋病。

參考資料：

[1] Gilead's Preclinical Combo Trial Might Eradicate HIV

[2] Gilead Announces Data from New Preclinical Study Evaluating a Combination of an Investigational TLR7 Agonist and an Investigational HIV Envelope Targeting Antibody in SHIV-Infected, Virally Suppressed Monkeys

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