規(guī)模巨大的中國(guó)市場(chǎng)打開(kāi)，跨國(guó)藥企各巨頭都在布陣。中國(guó)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)已經(jīng)成為企業(yè)的兵家必爭(zhēng)之地。

       優(yōu)先審評(píng)審批和進(jìn)口藥注冊(cè)提速帶來(lái)的新藥在華扎堆上市，在2017年達(dá)到了第一個(gè)小高潮。

       2017年全年，在中國(guó)首次注冊(cè)的進(jìn)口創(chuàng)新藥達(dá)到了39個(gè)，包括34個(gè)化藥和5個(gè)生物藥，多數(shù)都是通過(guò)優(yōu)先審評(píng)流程獲批，速度最快的從CDE受理到獲批僅用了5個(gè)月。

       并且，截至2018年1月底，還有20個(gè)進(jìn)口創(chuàng)新藥在審評(píng)審批隊(duì)列，其中大多數(shù)已經(jīng)被納入優(yōu)先審評(píng)審批。有望在2018~2019年獲批。

       從適應(yīng)癥上看，這些產(chǎn)品的治療領(lǐng)域遍布腫瘤、高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、丙肝、肺動(dòng)脈高壓等熱門(mén)治療領(lǐng)域，多個(gè)產(chǎn)品是直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，多數(shù)產(chǎn)品還是同類(lèi)型產(chǎn)品中全球首個(gè)上市的重磅品種。這不僅大大豐富了患者的治療選擇，還能在價(jià)格上形成競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制，擴(kuò)大藥物的可及性。

       規(guī)模巨大的中國(guó)市場(chǎng)打開(kāi)，跨國(guó)藥企各巨頭都在布陣。中國(guó)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)已經(jīng)成為企業(yè)的兵家必爭(zhēng)之地。隨著藥品審評(píng)制度改革的進(jìn)一步深化，以及中國(guó)越來(lái)越多的參與到國(guó)際多中心臨床研究中，全球新藥的“中國(guó)時(shí)差”越來(lái)越短。

       按企業(yè)產(chǎn)品獲批數(shù)量劃分，BI、諾華、強(qiáng)生處于第一梯隊(duì)

       1 中國(guó)成BI新興市場(chǎng)

       在大量此前卡在審批環(huán)節(jié)的新藥陸續(xù)獲批的情形下，中國(guó)已經(jīng)成為BI的新興市場(chǎng)。

       2017年，BI共有5款化藥創(chuàng)新藥獲CFDA批準(zhǔn)，包括2款降糖藥歐唐靜（恩格列凈）和歐雙寧（利格列汀/****），一款降壓藥雙加（替米沙坦-氨氯地平），兩款治療非小細(xì)胞肺癌的抗癌藥尼達(dá)尼布（維加特）和阿法替尼（吉泰瑞）。

       其中，阿法替尼的上市具有節(jié)點(diǎn)性意義，其是首個(gè)“上市申請(qǐng)”獲得優(yōu)先審評(píng)的進(jìn)口新藥，同時(shí)也是第一個(gè)以“優(yōu)先審評(píng)”資格被CFDA批準(zhǔn)上市的進(jìn)口新藥。作為在華首個(gè)EGFR-TKI，其療效顯著優(yōu)于第一代。它的上市，表示海外新藥進(jìn)入中國(guó)的速度將大大加快。

       在中國(guó)獲批之前，阿法替尼已經(jīng)被70多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于治療EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，且在很多地區(qū)已經(jīng)成為EGFR靶向藥的首選。國(guó)際上首次獲批時(shí)間為2013年7月在美國(guó)上市，間隔3年8個(gè)月后在中國(guó)獲批。相比國(guó)際新藥在中國(guó)獲批平均間隔的5年時(shí)間，提前2年。

       2016年，新型口服降糖藥SGLT-2抑制劑的全球銷(xiāo)售額為45.8億美元，但這類(lèi)藥品在中國(guó)剛剛起步。2017年3月獲批的阿斯利康的糖尿病新藥達(dá)格列凈，是中國(guó)首個(gè)上市的SGLT-2抑制劑。恩格列凈作為第二款在華上市的SGLT-2抑制劑，其上市晚于達(dá)格列凈，目前兩產(chǎn)品是直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。在本土企業(yè)中，有恒瑞、東陽(yáng)光藥、軒竹醫(yī)藥已經(jīng)在臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，進(jìn)度最快的是恒瑞的恒格列凈，去年6月啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)，為期52周。

       治療特異性肺纖維化（IPF）的乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊在2017年4月17日獲CDE承辦受理，6月6日被納入優(yōu)先審評(píng)，9月22日獲批。一共歷時(shí)5個(gè)月，可謂神速。

       全球IPF市場(chǎng)2025年將達(dá)到32億美元，尼達(dá)尼布2017年上半年全球銷(xiāo)售額4.29億歐元（人民幣33.6億元），是當(dāng)年表現(xiàn)的藥物之一。中國(guó)大約有50萬(wàn)IPF患者，且發(fā)病人數(shù)呈增加趨勢(shì)，在尼達(dá)尼布獲批之前，國(guó)內(nèi)治療IPF的產(chǎn)品只有羅氏的吡非尼酮。目前兩款產(chǎn)品均價(jià)格昂貴。值得注意的是，本土企業(yè)廣東眾生藥業(yè)研制的治療IPF的新藥伊非尼酮已經(jīng)被CDE獲批臨床。

       無(wú)疑，這些產(chǎn)品在華獲批，將拉動(dòng)BI在華業(yè)績(jī)?cè)谖磥?lái)幾年之內(nèi)強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)。而數(shù)據(jù)顯示，截止到2018年1月，BI還有兩款創(chuàng)新藥產(chǎn)品奧達(dá)特羅和噻托溴銨在審評(píng)審批中，且均在優(yōu)先審評(píng)流程。

       兩款都是COPD（慢性阻塞性肺部疾病）藥物。全球和國(guó)內(nèi)的COPD市場(chǎng)都正在擴(kuò)容，但一直缺少重磅產(chǎn)品。噻托溴銨一直是BI最暢銷(xiāo)產(chǎn)品，且被EvaluatePharma預(yù)測(cè)為，在COPD領(lǐng)域唯一有可能進(jìn)入“2020年50個(gè)最暢銷(xiāo)藥物榜單”的藥物。

       同時(shí)，2018年，BI還將在華發(fā)力生物藥。

       2017年5月，BI中國(guó)生物制藥基地在上海張江高新技術(shù)園區(qū)正式啟動(dòng)，這是BI繼德國(guó)、奧地利、美國(guó)之后的第四個(gè)生物制藥基地，彰顯其以此基地作為“橋梁”，迅速進(jìn)入中國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)的決心。2018年開(kāi)年，BI就和百濟(jì)神州就后者在研PD-1抗體tislelizumab簽署商業(yè)供應(yīng)協(xié)議，tislelizumab在生物制藥生產(chǎn)基地進(jìn)行生產(chǎn)，作為對(duì)藥品上市許可持有人制度的探索。

       在此前，BI已經(jīng)將27種生物制藥產(chǎn)品推向全球市場(chǎng)，第四個(gè)生物制藥基地在中國(guó)的建立也將加速其生物制藥產(chǎn)品在中國(guó)的上市。

       2 諾華：創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)增長(zhǎng)

       諾華一直被定義為以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)增長(zhǎng)的制藥企業(yè)，目前，格列衛(wèi)專(zhuān)利到期的影響正在被后起上市的創(chuàng)新藥產(chǎn)品逐漸放量所抵消。根據(jù)諾華集團(tuán)發(fā)布的財(cái)報(bào)，2017年全年，諾華凈收入增長(zhǎng)2%，其中Cosentyx、諾欣妥等產(chǎn)品強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)。

       對(duì)于諾華來(lái)說(shuō)，將更多創(chuàng)新藥在中國(guó)上市，是其加碼中國(guó)創(chuàng)新市場(chǎng)的重要一環(huán)。早在10年前，諾華就在中國(guó)成立生物醫(yī)藥研究中心，也是其在全球三大研發(fā)中心之一。在中國(guó)市場(chǎng)，2017年諾華有5款產(chǎn)品，分別為治療COPD的茚達(dá)特羅/格隆溴銨（杰潤(rùn)）、沙庫(kù)比曲纈沙坦（諾欣妥）、蘆可替尼（捷恪衛(wèi)）、培唑替尼（維全特），還包括一款生物藥，即治療哮喘的奧馬珠單抗（茁樂(lè)）。

       其中，沙庫(kù)比曲纈沙坦是近20年全球慢性心衰治療領(lǐng)域的突破性創(chuàng)新藥物。據(jù)報(bào)道，諾欣妥已經(jīng)于2017年年底在諾華昌平工廠下線(xiàn)并正式進(jìn)入市場(chǎng)。

       蘆可替尼是目前全球唯一獲批治療骨髓纖維化的靶向藥物。2016年，捷恪衛(wèi)全球銷(xiāo)售額8.53億美元，而受益于全球骨髓纖維化市場(chǎng)的擴(kuò)容，捷恪衛(wèi)在2017H1也保持了2位數(shù)的增長(zhǎng)。在捷恪衛(wèi)上市的發(fā)布會(huì)上，諾華表示中華慈善總會(huì)捷恪衛(wèi)患者援助項(xiàng)目也將在年內(nèi)啟動(dòng)，確?；颊邔?shí)現(xiàn)規(guī)范治療。

       奧馬珠單抗是全球首個(gè)也是中國(guó)唯一一款治療哮喘的單克隆抗體藥物，最早于2002年就在澳大利亞上市，目前已在全球超過(guò)90個(gè)國(guó)家獲批上市，適應(yīng)癥也逐漸擴(kuò)大。近5年來(lái)，其全球銷(xiāo)售額穩(wěn)步提升，2016年全球銷(xiāo)售額23.56億美元，是當(dāng)之無(wú)愧的重磅生物藥。

       中國(guó)是哮喘致死率的國(guó)家之一，患病率還在逐漸增加。國(guó)內(nèi)上市的治療哮喘的種類(lèi)較多，但多數(shù)藥物仍無(wú)法控制患者癥狀。奧馬珠單抗作為首款靶向藥將開(kāi)啟過(guò)敏性哮喘治療的新篇章。如果定價(jià)合理，其將在中國(guó)市場(chǎng)迅速放量。不過(guò)，諾華也面臨競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，本土企業(yè)中，張江生物等企業(yè)的奧馬珠單抗生物類(lèi)似藥已經(jīng)進(jìn)入臨床III期。

       正在審評(píng)審批中的第二代ALK抑制劑色瑞替尼，已經(jīng)在2017年被FDA批準(zhǔn)作為ALK+非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)療法。后續(xù)有望加入優(yōu)先審評(píng)審批隊(duì)列。

       3 強(qiáng)生：2款重磅生物藥進(jìn)華

       強(qiáng)生2017年在中國(guó)上市了白血病治療藥物伊布替尼（億珂）、丙肝治療藥西美瑞韋（奧萊森）、2型糖尿病新藥卡格列凈（怡可安）。

       憑借強(qiáng)大的自身免疫疾病研發(fā)管線(xiàn)，強(qiáng)生還在華上市了2個(gè)生物藥，治療強(qiáng)直性脊柱炎的戈利木單抗和治療銀屑病的烏司奴單抗。也是收獲滿(mǎn)滿(mǎn)。

       戈利木單抗是中國(guó)首個(gè)獲批的每月皮下注射一次的抗風(fēng)濕TNF制劑，也是全球十大抗風(fēng)濕病藥物之一。在全球市場(chǎng)，戈利木單抗全球銷(xiāo)售額一路上漲。2016年全年銷(xiāo)售17.45億美元，在2016年銷(xiāo)售額的藥物top50榜單中排名36位。

       戈利木單抗在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥是強(qiáng)直性脊柱炎，而在全球，其有4個(gè)適應(yīng)癥已經(jīng)獲批，隨著在中國(guó)更多適應(yīng)癥獲批，其將與修美樂(lè)、類(lèi)克、恩利等進(jìn)口TNF抑制劑和益賽普、強(qiáng)克、安百諾等國(guó)產(chǎn)TNF抑制劑爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額。

       我國(guó)TNF抑制劑目前市場(chǎng)約15億元，潛在市場(chǎng)超過(guò)100億元。國(guó)產(chǎn)的益賽普以?xún)r(jià)格優(yōu)勢(shì)占據(jù)了超過(guò)60%的市場(chǎng)份額。2017新版國(guó)家醫(yī)保目錄中，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白首次被納入國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)，這將使TNF抑制劑市場(chǎng)整體擴(kuò)容，也有利于戈利木單抗的放量，但定價(jià)問(wèn)題仍需要考量。

       烏司奴單抗是銀屑病的經(jīng)典標(biāo)準(zhǔn)用藥，受益于自身免疫疾病藥物市場(chǎng)的整體快速擴(kuò)容，其在2017年大漲24%并首次突破40億美元。

       4 跨國(guó)藥企巨頭各領(lǐng)風(fēng)騷

       2017年，新藥獲批數(shù)量處于第二梯隊(duì)的，則是阿斯利康（3）、艾伯維（2）、BMS（2）、拜耳（2）。

       阿斯利康的安立格獲批用于治療2型糖尿病，與BI的歐雙寧是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，第三代非小細(xì)胞肺癌靶向藥泰瑞莎的上市，創(chuàng)造了從獲批到上市銷(xiāo)售不到一個(gè)月的最快記錄，且短短幾個(gè)月內(nèi)，其在中國(guó)就已經(jīng)銷(xiāo)售了2300萬(wàn)美元，獲批后不久，便被浙江省納入大病醫(yī)保范圍。

       艾伯維則是兩款丙肝抗病毒治療方案奧比帕利片和達(dá)塞布韋鈉片聯(lián)合上市，被稱(chēng)為“3D方案”，其用于治療成人基因1型慢性丙型肝炎，療程可短至12周。其從申報(bào)上市到獲批僅歷時(shí)6.5個(gè)月，獲批到上市歷時(shí)2個(gè)月。目前，上海、北京、浙江多地患者已經(jīng)享受到該藥物。據(jù)悉，艾伯維另一款重磅丙肝泛基因產(chǎn)品已經(jīng)在美國(guó)、歐盟、日本獲批上市，療程更縮短至8周，未來(lái)，艾伯維將推進(jìn)這款創(chuàng)新藥在中國(guó)上市。

       2017年9月，吉利德的丙肝藥索非布韋也獲CFDA批準(zhǔn)上市。至此，丙肝全口服直接抗丙肝病毒（DAA）治療領(lǐng)域，已經(jīng)形成強(qiáng)生的西美瑞韋、BMS的“達(dá)拉他韋+阿舒瑞韋”、艾伯維的“奧比帕利片+達(dá)塞布韋鈉片”、吉利德的索非布韋四大跨國(guó)藥企直接競(jìng)爭(zhēng)的局勢(shì)。在本土企業(yè)，歌禮的丹諾瑞韋也上市在即，還有一批企業(yè)虎視眈眈?？梢?jiàn)此領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)的激烈程度。

       在未來(lái)即將獲批的20個(gè)進(jìn)口創(chuàng)新藥中，值得關(guān)注的有BMS的納武單抗。這是全球首個(gè)獲批上市的PD-1/PD-L1單抗，也是在中國(guó)首個(gè)遞交上時(shí)申請(qǐng)的PD-1/PD-L1單抗，其在美國(guó)已經(jīng)獲批9個(gè)適應(yīng)癥。

       衛(wèi)材公司的樂(lè)伐替尼已經(jīng)在50多個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批用于難治性甲狀腺癌的治療，在40多個(gè)國(guó)家獲批與依維莫司聯(lián)合二線(xiàn)治療腎細(xì)胞癌。本次在中國(guó)申請(qǐng)的適應(yīng)癥為肝細(xì)胞癌。

       還有安進(jìn)的全球首個(gè)申請(qǐng)上市的CGRP單抗依洛尤單抗注射液，用來(lái)預(yù)防偏頭痛的生物制品。有分析預(yù)測(cè)，其在全球可實(shí)現(xiàn)高達(dá)125億美元的年銷(xiāo)售額。阿斯利康的奧拉帕利是是全球首個(gè)上市的PARP抑制劑，吉利德的來(lái)迪派韋/索磷布韋是每日一次的復(fù)方單片雞尾酒療法……

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