Nature子刊：ctDNA檢測有助于預(yù)測藥物對乳腺癌患者的有效性

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來源：轉(zhuǎn)載

2018-03-12

循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是腫瘤活檢的一種替代指標(biāo)，可用于評估驅(qū)動基因突變，如肺癌中的EGFR，還可以評估多發(fā)轉(zhuǎn)移患者的克隆演變。目前多是用于癌癥早期篩查研究。最新一項研究發(fā)現(xiàn)，ctDNA檢測可以預(yù)測激素受體陽性、her2陰性乳腺癌患者對CDK4/6抑制劑palbociclib 的反應(yīng)。

早前的研究數(shù)據(jù)證明，在治療的早期階段，ctDNA可以用來預(yù)測腫瘤的治療結(jié)果，然后通過成像的常規(guī)手段或臨床癥狀或體征的改變來評估腫瘤反應(yīng)。這些研究表明，早期的ctDNA可能允許對治療效果進行實時、個體化的評估，從而允許治療適應(yīng)性改變，使得早期轉(zhuǎn)換遠(yuǎn)離無效的治療，或者在早期鑒定為抗性的組中增加進一步治療治療。然而，并沒有大規(guī)模的的III期臨床數(shù)據(jù)，可以確定ctDNA在評估對靶向治療反應(yīng)的臨床有效性。

為此，研究人員對患有雌激素受體陽性乳腺癌的女性患者進行了測試，這些人是最常見的乳腺癌患者，她們參加了一項針對晚期乳腺癌的palbociclib藥物的臨床試驗。這項最新研究3月1日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

據(jù)了解，2017年11月，palbociclib被批準(zhǔn)用于英國國家醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)(NHS)，這是為那些之前未經(jīng)治療的晚期乳腺癌患者提供的。

目前，女性必須等待兩到三個月才能通過掃描發(fā)現(xiàn)palbociclib是否有效。相反，新的血液檢測方法是尋找循環(huán)腫瘤DNA片段，這些DNA片段是由進入血液的癌癥所釋放出。在這些樣本中可以檢測到與癌癥相關(guān)的DNA突變。

研究人員在第1至15天的治療過程中連續(xù)收集患者血液樣本，用于分析ctDNA水平變化及預(yù)測能力。在參加研究的521例患者中，其中455例血液樣本被成功用于ddPCR檢測分析PIK3CA 突變情況。分析發(fā)現(xiàn)，有100例患者發(fā)生PIK3CA突變，通過比較治療開始時與治療15天后血液中檢測到的PIK3CA突變的ctDNA量。對73名患者進行了15天的配對樣本，其中52人接受了palbociclib。被分配給palbociclib + fulvestrant的患者的PIK3CA CDR15比fulvestrant加安慰劑更低，這表明ctDNA含量更大。所有52名接受palbociclib的患者都有CDR15 <1，提示ctDNA下降。

在這些女性中，研究人員發(fā)現(xiàn)，那些在15天內(nèi)PIK3CActDNA下降較少的患者，中位無進展生存期（患者存活期和癌癥沒有惡化的時間）僅為4.1個月，而PIK3CActDNA大幅下降的女性患者的中位無進展生存期為11.2個月。

Nicholas Turner

“Palbociclib是一種新型藥物，它可以延緩?fù)砥谌橄侔┗颊甙┌Y進展，但并不是對每個人都有效。問題是，我們必須等待兩到三個月，然后才能進行掃描，看看治療是否為游戲哦啊“，倫敦癌癥研究所資深作者兼分子腫瘤學(xué)教授、皇家馬斯登NHS基金會信托基金顧問醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Nicholas Turner教授說到， “我們的新研究發(fā)現(xiàn)，在治療的前兩周對血液中的DNA進行血液檢測，可以確定藥物是否有效。盡早指出治療的可能性可能會使我們改變治療方法，患者可以接受更可能有益于他們的替代藥物。“

“令人興奮的是，隨著診斷技術(shù)的進步，例如ctDNA的基因檢測，我們可以更準(zhǔn)確地定義患者群體，并幫助我們更快地為正確的患者提供正確的治療。這項研究提供了早期的證據(jù)，可以幫助我們更早地了解一種藥物治療乳腺癌的效果。如果沒有效果，我們可以停止使用，并采取更好的方法。”MRC分子和細(xì)胞醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Nathan Richardson博士說。

倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會信托基金會的科學(xué)家們表示，在臨床使用之前需要進一步驗證這些結(jié)果。

參考資料

Blood Test May Predict Palbociclib Response Earlier in Breast Cancer

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