英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)最難治三陰性乳腺癌37個(gè)"成癮基因"

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來源：新浪醫(yī)藥

2018-03-15

近日，來自英國癌癥研究所（ICR）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種非常有潛力的治療三陰性乳腺癌（TNBC）的新方法，通過阻斷最新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)“成癮基因（addiction gene）”來治療TNBC。

近日，來自英國癌癥研究所（ICR）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種非常有潛力的治療三陰性乳腺癌（TNBC）的新方法，通過阻斷最新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)“成癮基因（addiction gene）”來治療TNBC。目前，該研究團(tuán)隊(duì)已啟動(dòng)了一項(xiàng)新藥計(jì)劃，來開發(fā)針對(duì)TNBC的新型靶向療法。

基因KIFC1是研究人員所發(fā)現(xiàn)的TNBC 37個(gè)成癮基因中的一個(gè)，這些基因中的任何一個(gè)都可能是一個(gè)潛在的新藥靶點(diǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，阻斷這些基因能減緩腫瘤的生長，而對(duì)正常健康細(xì)胞的沒有影響。該研究團(tuán)隊(duì)特別驗(yàn)證了KIFC1基因（又名HSET）作為TNBC治療的藥物靶標(biāo)，相關(guān)研究成果將為期盼已久的TNBC新型靶向療法開發(fā)鋪平道路。這項(xiàng)里程碑式的發(fā)現(xiàn)已于近日發(fā)表在國際頂級(jí)期刊《自然-通訊》（Nature Communications），文章題目為“Integrated genomics and functional validation identifies malignant cell specific dependencies in triple negative breast cancer（整合基因組學(xué)和功能驗(yàn)證方法鑒別三陰性乳腺癌惡性細(xì)胞的特異性依賴）”。

TNBC是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER2）均為陰性的乳腺癌類型，這是臨床上常規(guī)用于指導(dǎo)乳腺癌治療的3種分子。TNBC占所有乳腺癌病理類型的10%-20%，多發(fā)于絕經(jīng)前女性，這是最兇險(xiǎn)的一種乳腺癌，侵襲性強(qiáng)，易轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差，患者確診后的生存期通常不超過20個(gè)月，5年生存率不足15%。

目前，還沒有針對(duì)TNBC的靶向治療方法，臨床上治療方式主要局限于手術(shù)、放療和化療。據(jù)估計(jì)，在英國每年大約有7500名女性被診斷出TNBC。

在這項(xiàng)最新研究中，研究人員對(duì)182例乳腺癌樣本進(jìn)行了基因組學(xué)分析，以找出最活躍的基因，或者說是TNBC特別依賴的基因。之后，研究人員進(jìn)一步縮小范圍，把重點(diǎn)放在已知可能與促進(jìn)腫瘤生長和進(jìn)展特征相關(guān)的基因上。在找到130個(gè)潛在的“驅(qū)動(dòng)基因”之后，研究人員開展了RNAi沉默試驗(yàn)來測(cè)試這些基因的功能缺失對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這130個(gè)候選基因中，有37個(gè)基因?qū)NBC惡性細(xì)胞具有高度選擇性依賴，即所謂的“成癮”，這些基因在沉默時(shí)，能抑制腫瘤細(xì)胞的生長，但對(duì)正常細(xì)胞沒有影響。

進(jìn)一步分析，研究人員揭示了一個(gè)集群13個(gè)TNBC成癮基因呈現(xiàn)頻繁上調(diào)，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)、DNA損傷反應(yīng)的基因，以及惡性細(xì)胞選擇性有絲分裂基因。之后，研究人員驗(yàn)證了TNBC對(duì)其中一個(gè)潛在藥物靶標(biāo)——有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白家族成員C1基因（KIFC1，又名HSET）的成癮機(jī)制，該基因?qū)τ谥行捏w擴(kuò)增的惡性細(xì)胞的成功雙極分裂至關(guān)重要。而近年來也有大量研究表明，中心體擴(kuò)增是惡性腫瘤的主要特征之一，在腫瘤發(fā)生中的作用日益受到關(guān)注。

該研究負(fù)責(zé)人Andrew Tutt教授表示，研究揭示了TNBC的一系列新的基因缺陷，相信這些新的“成癮基因”可以被用來尋找潛在的新型靶向藥物。

該項(xiàng)研究由英國乳腺癌慈善機(jī)構(gòu)Breast Cancer Now資助，該機(jī)構(gòu)首席執(zhí)行官Baroness Delyth Morgan表示，這項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)為成千上萬的女性提供了37條新的希望之路。如果能夠開發(fā)出阻斷這些“成癮基因”的藥物，而健康細(xì)胞毫發(fā)無損，這可能正是我們一直以來所在尋找的。

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