生物技術(shù)投資老漁翁反思過(guò)去十年漏網(wǎng)大魚(yú)

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2018-03-26

盡管新藥偶然性極大但因資源限制VC不可能什么項(xiàng)目都投，新藥作為一個(gè)行業(yè)到底應(yīng)該向廣種薄收還是應(yīng)該向?qū)幦蔽銥E傾斜現(xiàn)在也沒(méi)有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。

今天著名生物技術(shù)投資人Bruce Booth發(fā)表博文反思Atlas VC過(guò)去10年錯(cuò)過(guò)的兩個(gè)重要投資機(jī)會(huì)，腫瘤代謝公司Agios和CAR-T先驅(qū)Juno。這兩個(gè)企業(yè)初創(chuàng)時(shí)Atlas都有機(jī)會(huì)參與，但因?yàn)榉N種原因錯(cuò)過(guò)機(jī)會(huì)。這包括技術(shù)原因如對(duì)項(xiàng)目成功率的誤判，也有企業(yè)文化原因如不愿加入過(guò)多投資者參與的早期項(xiàng)目。Agios成立不到10年已經(jīng)上市一個(gè)首創(chuàng)藥物，第二個(gè)也遞交了NDA申請(qǐng)，現(xiàn)在股票為A輪時(shí)的30倍。Juno也是創(chuàng)立不到10年，今年被新基以100億美元收購(gòu)，為A輪價(jià)值22倍。

藥源解析：新藥早期項(xiàng)目的不可預(yù)測(cè)性廣為人知，去年福布斯那篇回顧Keytruda開(kāi)發(fā)歷程的長(zhǎng)文是一個(gè)很好的個(gè)例研究。這么重要的藥物一直懷才不遇，先靈葆雅和默沙東的老漁翁多年對(duì)其視而不見(jiàn)。事實(shí)上多數(shù)重要藥物都是長(zhǎng)期站在燈火闌珊處，某個(gè)偶然的驀然回首才被發(fā)現(xiàn)。盡管新藥偶然性極大但因資源限制VC不可能什么項(xiàng)目都投，新藥作為一個(gè)行業(yè)到底應(yīng)該向廣種薄收還是應(yīng)該向?qū)幦蔽銥E傾斜現(xiàn)在也沒(méi)有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。2014年《自然藥物研發(fā)》曾發(fā)表一個(gè)模型，認(rèn)為現(xiàn)在制藥業(yè)容忍的假陽(yáng)性率太低，應(yīng)該冒更大風(fēng)險(xiǎn)。

任何真正創(chuàng)新藥物的成功幾率都很小，潛在阻力都有無(wú)數(shù)。精算成功率幾乎沒(méi)有可能，即使老江湖誤算也是常事。但是優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目還是有一些共同特征，主要是技術(shù)的顛覆性和團(tuán)隊(duì)的執(zhí)行力。CAR-T對(duì)晚期腫瘤患者起死回生的神奇療效史上少見(jiàn)，即使前面有九九八十一難也會(huì)吸引足夠的資源和人力去克服。細(xì)胞因子風(fēng)暴、腦水腫、生產(chǎn)配送這些高難度技術(shù)問(wèn)題都短期內(nèi)先后解決。Agios的團(tuán)隊(duì)是腫瘤代謝領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，即使PKM2失敗還有IDH。投資喬布斯去喜馬拉雅造電梯，即使電梯造不成也能開(kāi)辟其它新工業(yè)。只要路線對(duì)了頭，細(xì)節(jié)最終都可以弄清楚。

當(dāng)然細(xì)節(jié)也是小鬼盤踞的地方，這也是難以精算一個(gè)項(xiàng)目是否會(huì)成功、何時(shí)能成功的主要原因。Agios創(chuàng)建時(shí)的核心資產(chǎn)是PKM2抑制劑、一個(gè)自噬抑制劑老藥羥氯喹、和CPT1C抑制劑，但后來(lái)這些項(xiàng)目都自生自滅了。真正成功的項(xiàng)目是公司成了兩年后才出現(xiàn)的IDH，要預(yù)測(cè)這個(gè)結(jié)果確實(shí)需要一些信仰。Juno過(guò)去幾年的過(guò)山車也是夠驚險(xiǎn)的，臨床試驗(yàn)兩度因病人死亡被叫停。如果沒(méi)有Carl June及時(shí)發(fā)現(xiàn)IL6抗體Actemra對(duì)CRS的控制，現(xiàn)在CAR-T什么時(shí)候能上市還不好說(shuō)。這些事神仙也難以預(yù)測(cè)。

還有一個(gè)因素回頭看比當(dāng)時(shí)要清楚很多，即過(guò)去10年支付審批政策開(kāi)始向以腫瘤為代表的?？撇∷巸A斜、而對(duì)常見(jiàn)病藥物越來(lái)越不友好。當(dāng)年與Agios競(jìng)爭(zhēng)的是以減肥藥為主業(yè)的Zafgen。2007年雖然糖尿病、減肥已經(jīng)開(kāi)始失勢(shì)，但很少人會(huì)預(yù)測(cè)減肥藥會(huì)是今天這個(gè)樣子。當(dāng)時(shí)beloranib被福布斯列為可能改變世界的6大藥物，與PKM2、羥氯喹比處于絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然說(shuō)一千、道一萬(wàn)錯(cuò)過(guò)這樣機(jī)會(huì)還是令人沮喪。Atlas不是唯一錯(cuò)過(guò)優(yōu)質(zhì)投資機(jī)會(huì)的投資者，巴菲特回顧自己投資失誤說(shuō)有時(shí)他本應(yīng)該寫(xiě)支票但卻在嘬手指頭。老牌VC Bessemer有一個(gè)所謂anti-portfolio，即錯(cuò)過(guò)的優(yōu)質(zhì)投資機(jī)會(huì)，其中包括蘋果、特斯拉、谷歌。不過(guò)正如博主所言他們還是投對(duì)了很多公司，雖然錯(cuò)過(guò)了朝陽(yáng)但趕上了星空。

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