羅氏血友病重磅藥Hemlibra專利糾紛獲勝但死亡病例纏身

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-03-29

羅氏近日迎來了一好一壞兩個消息，這些消息均與該公司研制的A型血友病新藥Hemlibra（emicizumab）有關。該藥是20多年來首個獲批用于體內已產生凝血因子VIII抑制劑的A型血友病成人和兒童患者的常規(guī)預防性治療藥物，每周一次皮下注射，用于預防或減少出血事件。

羅氏近日迎來了一好一壞兩個消息，這些消息均與該公司研制的A型血友病新藥Hemlibra（emicizumab）有關。該藥是20多年來首個獲批用于體內已產生凝血因子VIII抑制劑的A型血友病成人和兒童患者的常規(guī)預防性治療藥物，每周一次皮下注射，用于預防或減少出血事件。截止目前，Hemlibra已獲得美國、歐盟、日本批準。

Hemlibra是一種雙特異性單克隆抗體，能將激活天然凝血級聯(lián)反應和恢復天然凝血過程所必需的2種蛋白質——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢復A型血友病患者的凝血過程。在臨床研究中，Hemlibra已被證明能夠顯著降低出血事件并改善機體功能。

好消息：日本專利訴訟獲勝，未侵權Shire專利

根據(jù)羅氏的聲明，在一項與Hemlibra有關的專利侵權案中，日本東京地方法院做出了有利于旗下公司中外制藥（Chugai Pharma）的判決。法院裁定，Hemlibra并沒有侵犯Shire全資子公司Baxalta GmbH所持有的專利4313531。盡管這項裁決與日本以外地區(qū)的其他專利挑戰(zhàn)沒有直接的關系，但羅氏表示，對此結果感到非常鼓舞。

事實上，在Hemlibra獲得美國FDA批準之初，Shire就在特拉華州地方法院提起了羅氏產品對其專利侵權的訴訟。根據(jù)Shire發(fā)布的信息，這場曠日持久的專利戰(zhàn)預計將在今年晚些時候裁決。在該案件中，Shire在去年12月份就提起了初步禁令，聲稱羅氏和中外制藥產品Hemlibra侵犯了其美國專利7033590。當時，Shire聲稱，它不要求對Hemlibra的銷售進行一刀切式的禁止，而是要求提出一項“carve-out”，使具有需求的那些患者能繼續(xù)獲取Hemlibra治療。（備注：carve-out是指在條約或協(xié)議中直接排除某些對象的適用，也就是說在爭端發(fā)生之前，當事方都同意排除的內容）。

從去年開始，手握Hemlibra的羅氏就已經在試著闖入A型血友病藥物價值約70億美元的全球七大醫(yī)藥市場（美國、歐洲5國、日本）。目前，A型血友病抑制劑細分市場由Shire和諾和諾德的2款繞過劑（BPAs）主導：Feiba（FVIII抑制物旁路活性劑）和NovoSeven（注射用重組人凝血因子VIIa，rFVIIa）。羅氏Hemlibra的上市，預計將大幅侵蝕Shire和諾和諾德在這一細分市場的份額。根據(jù)Pmlive發(fā)布的數(shù)據(jù)，F(xiàn)eiba在2017年的銷售額為4.5億美元。

壞消息：Hemlibra深陷5例患者死亡事件，股價下滑

在Hemlibra日本專利侵權案獲勝之際，另一則壞消息也隨之而來，Hemlibra陷入5例患者死亡事件，導致羅氏股價下滑。根據(jù)美國血友病聯(lián)盟（HFA）發(fā)布的消息，該機構收到了直接來自羅氏子公司基因泰克的通知，這也意味著除了去年報告的1例死亡病例，還有4例患者因使用Hemlibra死亡。根據(jù)HFA，基因泰克報道稱，關于這些死亡事件目前還只有有限的信息，但已證實患者確實接受了Hemlibra作為“同情用藥（compassionate use）”以及通過擴大協(xié)議獲取了藥物。

在另一份聲明中，美國血友病協(xié)會（NHA）強調這些事件“被研究者或治療醫(yī)生視為與Hemlibra的使用無關”。這些消息在羅氏發(fā)送給Endpoints News的一份聲明中得到了證實。根據(jù)羅氏，3例死亡患者通過“同情用藥”請求獲取到了Hemlibra治療，1例死亡患者通過一份擴大用藥協(xié)議獲取了藥物，而最早的1例患者死亡則是發(fā)生在HAVEN III期臨床療效研究中。

Hemlibra：2022年銷售額將突破40億美元

據(jù)估計，有近三分之一的重度A型血友病患者體內會產生針對因子VIII替代療法的抑制劑，這類患者發(fā)生危及生命的大出血或可導致長期關節(jié)損害的反復出血事件的風險更大。來自HAVEN1研究和HAVEN2研究的數(shù)據(jù)顯示，Hemlibra在體內已產生VIII抑制劑的A型血友病兒童、青少年、成人患者中能大幅減少出血事件。

Hemlibra由中外制藥研制，目前由中外制藥、羅氏及旗下基因泰克合作開發(fā)。該藥的開發(fā)，旨在幫助克服A型血友病群體當前面臨的臨床挑戰(zhàn)：現(xiàn)有藥物藥效持續(xù)時間短、VIII抑制劑的產生、頻繁的靜脈輸注需求。

業(yè)界對Hemlibra的商業(yè)前景十分看好。近日，科睿唯安（Clarivate Analytics）發(fā)布了《2018年最值得關注的藥物預測》。報告預測了12個將在2018年上市、2022年銷售額有望超過10億美元的新藥（重磅藥物），其中Hemlibra以40.02億美元高居榜首。

榜單中其他藥物包括：Biktarvy（37.16億美元，治療HIV感染，吉利德）、Ozempic（34.69億美元，治療2型糖尿病，諾和諾德）、Erleada（20億美元，非轉移性去勢抵抗性前列腺癌[non-metastatic CRPC]前列腺癌，強生）、Shingrix（13.68億美元，帶狀皰疹，葛蘭素史克）、Patisiran（12.12億美元，遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性[hATTR]，Alnylam/Genzyme）、Epidiolex（11.91億美元，Dravet綜合征和LGS綜合征，GW Pharma）、Aimovig（11.70億美元，偏頭痛，安進/諾華）、Lanadelumab（11.53億美元，遺傳性血管性水腫，Shire）、Elagolix（11.52億美元，子宮內膜異位癥，艾伯維）、Steglatro（10.87億美元，2型糖尿病，輝瑞/默沙東）、Sublocade（10.72億美元，阿片依賴，Indivior）。

科睿唯安報告中，12款藥物在2018年-2022年期間每年的預期銷售額如下表所示：