艾伯維關(guān)節(jié)炎新藥upadacitinib抵達(dá)3期終點(diǎn) 效果優(yōu)于Humira

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來源：藥明康德

2018-04-10

艾伯維（AbbVie）公司今日宣布，其3期臨床試驗(yàn)SELECT-COMPARE取得積極的頂線結(jié)果。結(jié)果顯示，upadacitinib（每日一次15 mg）在給藥12 周后，與安慰劑相比，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者達(dá)到了ACR20的主要終點(diǎn)和臨床緩解。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎影響了全球約2770萬人，是一種慢性和衰弱性疾病。在發(fā)達(dá)國家中，成年人發(fā)病率為0.5％至1％之間，中年發(fā)病率，女性發(fā)病率是男性的2.5倍。在2013年，有38000人死于該病。雖然該疾病的病因尚不清楚，但可能受遺傳和環(huán)境因素的綜合影響，導(dǎo)致身體的免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)，引發(fā)疾病。盡管有多種可用的治療方法，但許多類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者仍未達(dá)到臨床緩解或低疾病活動(dòng)的目標(biāo)。

艾伯維帶來的upadacitinib（曾用名ABT-494）是一種口服Janus激酶亞型1（JAK1）選擇性抑制劑。JAKs屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子（如干擾素）介導(dǎo)的信號(hào)。共有四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結(jié)合對(duì)象。這種激酶家族的抑制劑已經(jīng)顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和克羅恩?。┑墓π?。然而，第一代藥物缺乏亞型選擇性，導(dǎo)致藥物的劑量依賴性副作用。Upadacitinib是第二代Janus激酶抑制劑，其對(duì)JAK1亞型具有高度選擇性。Upadacitinib正在多個(gè)適應(yīng)癥中進(jìn)行臨床研究，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、特應(yīng)性皮炎和巨細(xì)胞動(dòng)脈炎。

此次進(jìn)行的SELECT-COMPARE是一項(xiàng)3期多中心、隨機(jī)、雙盲研究，旨在評(píng)估upadacitinib與安慰劑和阿達(dá)木單抗相比，在穩(wěn)定的甲氨喋呤背景下在中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成人患者中的療效和安全性?；颊呓邮芗装编┻时尘爸委?，隨機(jī)按2：2：1接受upadacitinib、安慰劑或阿達(dá)木單抗治療。第一階段的主要終點(diǎn)包括與安慰劑相比治療12周后達(dá)到ACR20*和臨床緩解的受試者比例。次要終點(diǎn)包括與安慰劑相比修飾的總夏普得分（mTSS）改變，以及與阿達(dá)木單抗相比達(dá)到ACR50的受試者比例、低疾病活動(dòng)度（LDA）、疼痛變化（VAS）和身體功能的改變。

▲具體臨床結(jié)果（圖片來源：AbbVie官方網(wǎng)站）

結(jié)果顯示，upadacitinib具有比安慰劑更好的ACR20療效（71%對(duì)36%），且在一系列次要終點(diǎn)上療效優(yōu)于阿達(dá)木單抗（ACR50：45％對(duì)29％；ARC70：25%對(duì)13%；臨床緩解率：29％對(duì)18％）。此外，upadacitinib的安全性與先前報(bào)道的結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

*ACR20/50/70是美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，表示在關(guān)節(jié)腫脹方面有20％/50％/70％的改善

艾伯維開發(fā)和首席科學(xué)官兼研究執(zhí)行副總裁Michael Severino博士表示：“與安慰劑相比，這些結(jié)果顯示出（upadacitinib）對(duì)癥狀和影像學(xué)進(jìn)展的顯著影響，以及與阿達(dá)木單抗相比，ACR反應(yīng)和低疾病活動(dòng)等重要措施的改善。我們對(duì)這些強(qiáng)有力的結(jié)果感到興奮，這些結(jié)果增加了大量證據(jù)，支持upadacitinib成為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的重要治療選擇。”

艾伯維表示，將于2018年下半年為upadacitinib提交全球監(jiān)管意見書，作為針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療藥物。我們期待著它的好消息，希望盡快為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者帶來福音！

參考資料：

[1] AbbVie’s Arthritis Drug Dazzles in Phase III Trial

[2] Upadacitinib Meets All Primary and Ranked SecondaryEndpoints Including Superiority Versus Adalimumab in Phase 3 Study in Rheumatoid Arthritis

[3] AbbVie’s promised rheumatoid arthritis blockbuster upadacitinib hits its marks in another PhIII — this time without any deaths

[4] AbbVie 官網(wǎng)

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