Hemlibra再遇挫折，一位參與臨床試驗的患者出現(xiàn)抗藥物抗體！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-04-27

近日，Roche重磅血友病新藥Hemlibra又傳出不利消息，一位參與III期臨床試驗HAVEN 2的患者出現(xiàn)抗藥物抗體，由于Hemlibra的有效性很大程度的降低而不得不轉(zhuǎn)向其他藥物進行治療，但這似乎并不會對Hemlibra的銷售造成太大的阻礙。

Roche

Roche對其A型血友病新藥Hemlibra（emicizumab-kxwh）充滿期望將其當作重磅炸彈看待，Hemlibra是在2017年11月被FDA批準作為常規(guī)預(yù)防、防止或減少具有因子VIII抑制劑的A型血友病成人和兒童患者的出血事件。到目前為止，Hemlibra先后于2015年和2018年獲得兩項突破性療法認定，分別針對體內(nèi)具有因子VIII抑制劑和不含因子VIII抑制劑的A型血友病患者的治療。Hemlibra優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)獲得FDA的認可，也給Roche帶來足夠的底氣，然而事情并不是絕對的。

近日，Roche在一份聲明中提到一位來自臨床III期試驗HAVEN 2的患者體內(nèi)出現(xiàn)了針對Hemlibra的抗藥物抗體（Anti-Drug Antibodies，ADAs），這位患者及其家庭決定終止Hemlibra的繼續(xù)治療，不得不轉(zhuǎn)向其先前使用的藥物進行治療。

Hemlibra是一種雙特異性抗體，其作為蛋白藥物具有潛在的免疫原性，可能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生ADAs。ADAs的存在可能降低藥物療效，或者引起過敏反應(yīng)，甚至威脅生命。幾乎所有的生物藥制品都會引起一定的ADAs，在美國或歐盟的銷售中，Hemlibra的產(chǎn)品標簽上均提到具有引起ADAs的潛在可能性。截至到今日，包括參與臨床試驗的人數(shù)在內(nèi)，已經(jīng)有超過600名A型血友病患者接受Hemlibra治療，而這是第一例確認的產(chǎn)生ADAs并影響Hemlibra療效的患者。Roche表示會對全球接受Hemlibra治療的患者進行跟蹤研究，監(jiān)控ADAs的產(chǎn)生和影響。

血友病領(lǐng)域Roche最主要的競爭對手是Shire，后者是罕見病領(lǐng)域的領(lǐng)軍類公司，近日因為Takeda對其高達650億美元的收購價屢次登上新聞頭條。Shire研發(fā)的Advate是目前A型血友病的穩(wěn)定療法，Hemlibra的出現(xiàn)對Shire是個不小的威脅，此次Hemlibra出現(xiàn)ADAs可能會使一些患者產(chǎn)生轉(zhuǎn)向接受Advate治療的想法。

在ADAs事件之前，2018年3月美國血友病聯(lián)盟發(fā)表聲明稱今年有兩名患者使用Hemlibra后死亡。而后Roche迅速作出積極回應(yīng)，稱到2018年3月27日為止接受Hemlibra治療的患者中共發(fā)生5例死亡事件，同時指出經(jīng)過調(diào)查這5例患者死亡與Hemlibra并沒有直接的關(guān)系。緊接著2018年4月17日Roche宣布，F(xiàn)DA給予Hemlibra在不含因子VIII抑制劑的A型血友病患者的治療中的突破性療法認定，F(xiàn)DA對Hemlibra的肯定對Roche無疑是個有利的信息。

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（圖表來源于Roche）

一連串的波折看來并不能動搖Clarivate Analytics公司Hemlibra在2022年銷售額高達40億美元的預(yù)言。2018年4月26日Roche公布了其2018Q1的財報，與2017Q1相比總銷售額增加6%達到136億瑞士法郎（CHF），藥物部門銷售額增加7%達到107億瑞士法郎，此外Hemlibra在2018年第一季度的銷售額為2.3千萬瑞士法郎。Roche的CEO Severin Schwan在聲明中表示，"我格外地對新藥的強烈需求感到高興，這些新藥對我們的發(fā)展貢獻巨大?；诘谝患径鹊谋憩F(xiàn)，我們相信2018年將是一個豐收年。"

參考來源：

1. Roche flags first case of anti-drug antibodies that forced a patient to drop would-be blockbuster Hemlibra；

2. Roche reports a strong start in 2018。

作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。

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