Nature關(guān)注：強(qiáng)生斥資10億美元推進(jìn)溶瘤免疫療法

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來源：生物探索

2018-05-14

制藥巨頭強(qiáng)生旗下公司楊森5月2日宣布，斥資10億美元收購(gòu)一家私人控股的生物制藥公司BeneVir Biopharm，該公司一直致力于溶瘤病毒作用的免疫療法。

制藥巨頭強(qiáng)生旗下公司楊森5月2日宣布，斥資10億美元收購(gòu)一家私人控股的生物制藥公司BeneVir Biopharm，該公司一直致力于溶瘤病毒作用的免疫療法。近日，知名期刊Nature雜志對(duì)強(qiáng)生收購(gòu)收購(gòu)BeneVir Biopharm進(jìn)行了報(bào)道，文中提到：一項(xiàng)尚未成熟的治療方法得到這樣的待遇，這說明，溶瘤免疫療法令人鼓舞的試驗(yàn)結(jié)果激發(fā)了研究人員和制藥巨頭的興趣。

1.溶瘤病毒引關(guān)注

溶瘤病毒可以誘導(dǎo)T細(xì)胞向腫瘤部位的浸潤(rùn)，增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。但是其在臨床應(yīng)用中的障礙是免疫檢查點(diǎn)抑制劑在增強(qiáng)T細(xì)胞免疫的同時(shí)，也加速了自身免疫系統(tǒng)對(duì)外源病毒(有益的溶瘤病毒)的清除。而BeneVir公司的T-Stealth溶瘤病毒可以逃逸免疫系統(tǒng)的攻擊，讓溶瘤病毒與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)用得以實(shí)現(xiàn)。

楊森研發(fā)部全球腫瘤治療領(lǐng)域主管Peter Lebowitz表示："溶瘤病毒免疫治療能夠激發(fā)和增強(qiáng)腫瘤免疫應(yīng)答，在實(shí)體瘤的治療中具有非常大的潛力。BeneVir公司獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)補(bǔ)充我們的腫瘤免疫方面的研究，我們將開展一系列新的免疫療法組合研究，以改善患者的治療效果。"

楊森表示將推動(dòng)T-Stealth溶瘤病毒作為單獨(dú)療法，以及與其他免疫療法聯(lián)合用于治療多種實(shí)體瘤(例如肺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌等)。

無獨(dú)有偶，今年2月份，總部位于新澤西的默克（Merck）公司也支付3.94億美元收購(gòu)了一家致力于溶瘤病毒的澳大利亞公司。隨后在4月份，約有300人參加了在英國(guó)牛津舉行的“國(guó)際溶瘤病毒大會(huì)（International Oncolytic Virus Conference）”，而會(huì)議最初發(fā)起的時(shí)候，只有約60人參加。渥太華醫(yī)院研究所的分子生物學(xué)家Jean-Simon Diallo說：“我們真的看到了轉(zhuǎn)變。”

Diallo為溶瘤病毒這一領(lǐng)域的發(fā)展點(diǎn)了贊。2015年，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)一種名為talimogene laherparepvec（Imlygic）的改良皰疹病毒來治療某些形式的黑色素瘤。這是第一個(gè)在美國(guó)贏得監(jiān)管支持并實(shí)現(xiàn)盈利的抗癌病毒。此外，在一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)中，當(dāng)溶瘤病毒與其他檢查點(diǎn)抑制劑的療法聯(lián)合使用時(shí)，它可以發(fā)揮更好的療效，提高對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答。

Diallo說：“這些發(fā)展為溶瘤病毒領(lǐng)域注入了新的活力，檢查點(diǎn)抑制劑確實(shí)改善了這種治療方法。”

2.尚未成熟

幾十年來，研究人員一直努力開發(fā)抗癌病毒，希望能夠利用數(shù)百年的觀察結(jié)果——癌癥患者在感染病毒后，有時(shí)會(huì)使癌癥癥狀有所緩解。這促使了科學(xué)家們開發(fā)了一系列病毒（一些被設(shè)計(jì)成更安全、更有效的對(duì)抗癌癥的病毒），來通過臨床試驗(yàn)的挑戰(zhàn)。

但這些試驗(yàn)大多數(shù)都沒有取得成功。甚至連 Imlygic病毒也沒有在I期關(guān)鍵臨床實(shí)驗(yàn)中顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯療效。盡管如此，研究結(jié)果還是足以說服美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)其對(duì)黑色素瘤的治療。同時(shí)，這項(xiàng)研究還激發(fā)了研究人員新的希望，因?yàn)橹苯幼⑸涞揭惶幠[瘤中的病毒可以抑制身體其他部位的腫瘤。

具體來說，這種抑制是通過產(chǎn)生免疫反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)病毒感染并殺死癌細(xì)胞后，免疫系統(tǒng)開始消滅病毒，并且會(huì)清除死亡的癌細(xì)胞。東京大學(xué)的神經(jīng)外科醫(yī)生Tomoki Todo說：“消滅病毒的副作用就是全身免疫系統(tǒng)可以識(shí)別癌細(xì)胞，然后甚至開始攻擊那些未被病毒感染的癌細(xì)胞。”

3.謹(jǐn)慎地樂觀

科學(xué)家們推斷，可以通過使用檢查點(diǎn)抑制劑來增強(qiáng)這種免疫反應(yīng)。在Imlygic被批準(zhǔn)期間，研究發(fā)現(xiàn)，檢查點(diǎn)抑制劑在對(duì)包括黑色素瘤和肺癌在內(nèi)的不同癌癥類型上顯示出了希望。這些抑制劑可以使癌癥癥狀緩解多年，但僅限于一小部分人。

小鼠研究則表明，將檢查點(diǎn)抑制劑與溶瘤病毒聯(lián)合使用可能會(huì)提高治療效果。在一項(xiàng)涉及21名晚期黑色素瘤患者的小型臨床試驗(yàn)中，Imlygic與一種名為pembrolizumab的檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，結(jié)果顯示， 62%的參與者腫瘤顯著縮小， 33％的受試者腫瘤完全消滅。

當(dāng)研究人員將檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療方法相結(jié)合時(shí)，也取得一定的成功。但是，也有一些備受期待的組合在臨床試驗(yàn)中失敗了。紐約市Memorial Sloan Kettering癌癥中心的腫瘤學(xué)家Dmitriy Zamarin表示，“溶瘤病毒也面臨著同樣的情況。”

但Zamarin和其他人都持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度。 Zamarin指出，許多檢查點(diǎn)抑制劑組合靶向特定蛋白，而溶瘤病毒則會(huì)引發(fā)更廣泛的免疫反應(yīng)，可以使免疫系統(tǒng)以多種不同方式靶向癌癥。這給了我們一些安慰。

參考資料：

1）Cancer-killing viruses show promise — and draw billion-dollar investment

2）強(qiáng)生10億美元收購(gòu)BeneVir Biopharm公司推進(jìn)溶瘤免疫療法

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