國內(nèi)CTLA-4抗體及融合蛋白研發(fā)進展

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2018-05-17

目前，全球已有3款CTLA-4抗體或融合蛋白上市，分別是2005年上市的Orencia (Abatacept)，2011年上市的Nulojix (Belatacept)以及Yervoy(ipilimumab)，國內(nèi)有多家企業(yè)布局CTLA-4抗體或融合蛋白，有Abatacept生物類似藥1款，Ipilimumab生物類似藥3款，CTLA-4單抗/雙抗創(chuàng)新藥4款，Belatacept生物類似藥1款。同時，百時美施貴寶與江蘇先聲達成合作協(xié)議，將在中國合作開發(fā)和商業(yè)化Orencia (Abatacept)，目前已完成3期臨床。筆者在文章中介紹了上述產(chǎn)品的最新進展，并匯總了已上市3款產(chǎn)品的銷售數(shù)據(jù)，供讀者參考。

一．國內(nèi)CTLA-4抗體及融合蛋白研發(fā)進展

目前，國內(nèi)有多家企業(yè)企業(yè)涉足CTLA-4抗體或融合蛋白，其中，3期臨床階段1個，1期臨床階段4個，IND制證完畢-待發(fā)批件1個，處于審評階段2個，華蘭生物IND申請剛剛獲得受理，三生國健產(chǎn)品益來瑞長期無更新，狀態(tài)未知。

臨床3期：2013年BMS和先聲藥業(yè)簽訂合作協(xié)議，雙方將在中國聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化Orencia (Abatacept)，目前處于臨床3期，開發(fā)適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，試驗2016-08-16已經(jīng)啟動，進展最快，競爭力。

臨床1期：康寧杰瑞和信達生物相關(guān)產(chǎn)品啟動1期臨床，其中康寧杰瑞B(yǎng)elatacept生物類似藥KN019開發(fā)適應(yīng)癥為適應(yīng)癥類風(fēng)關(guān)，成人腎移植預(yù)防排斥；信達生物Ipilimumab生物類似藥IBI310，開發(fā)適應(yīng)癥為實體瘤；基石藥業(yè)和中山康方兩款創(chuàng)新藥均分別在澳大利亞啟動了1期臨床，詳細信息可參見clinical trials。

審評完成：博威生物/雙鷺藥業(yè)Ipilimumab生物類似藥分05月中旬完成審評，辦理狀態(tài)為制證完畢-待發(fā)批件。

下表則總結(jié)了國內(nèi)CTLA-4抗體及融合蛋白研發(fā)進展，可做參考。值得注意的是，百時美施貴寶Ipilimumab同樣在國內(nèi)處于3期臨床階段，開發(fā)適應(yīng)癥為小細胞肺癌。

二．3款產(chǎn)品適應(yīng)癥及銷售數(shù)據(jù)對比

目前在CTLA-4抗體及融合蛋白市場中，Orencia是一個大品種，獲批以來，銷售額一路上漲，2017年年銷售額已達到24.8億美金，屬于全球銷售額TOP50產(chǎn)品。

百時美施貴寶的Yervoy， I/O的開拓者，搭上免疫療法的火熱趨勢，銷售數(shù)據(jù)也不錯，Yervoy+Opdivo王牌組合多個適應(yīng)癥（包括一線治療NSCLC）處于臨床后期，一旦獲批，Yervoy銷售額將會再次出現(xiàn)增長。

如上文，百時美施貴寶Orencia和Yervoy在國內(nèi)均處于臨床后期，具有強大的競爭力，這給生物類似藥和創(chuàng)新藥開發(fā)帶來壓力，后來者應(yīng)該選擇合適的開發(fā)適應(yīng)癥和臨床試驗開發(fā)地區(qū)，以加快生物類似藥及創(chuàng)新藥的研發(fā)進程。

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