日前，強(qiáng)生公司旗下西安楊森制藥宣布其已決定終止對阿爾茨海默病BAB抑制劑atabacestat的研發(fā)計(jì)劃。
該公司表示，由于藥物存在安全問題，決定關(guān)閉該項(xiàng)研發(fā)程序，但聲稱藥物功效不存在任何問題。根據(jù)既往的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，參加藥物早期IIb/III期臨床前阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)以及II期長期安全性試驗(yàn)的患者出現(xiàn)了肝酶升高的癥狀。該藥物的研發(fā)于2015年開始，并計(jì)劃在2024年上市。
強(qiáng)生發(fā)言人表示，“對于遲發(fā)性臨床前階段阿爾茨海默病患者來說，該藥物的利益風(fēng)險(xiǎn)比率不再有利于推進(jìn)該藥物的繼續(xù)研發(fā)。”盡管面臨挫折，該公司表示，“將繼續(xù)堅(jiān)持致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對這種毀滅性疾病的新療法。”
阿爾茨海默病是美國第六大死因，據(jù)美國國家老齡化研究所估計(jì)，該病可能是僅次于心臟病和癌癥的第三大最常見的死亡原因。阿爾茨海默癥是老年癡呆最常見的原因，癡呆則是記憶喪失和其他嚴(yán)重影響日常生活的認(rèn)知能力的通用術(shù)語。根據(jù)阿爾茨海默癥協(xié)會的數(shù)據(jù)，大約60%-80%的癡呆癥可以追溯到阿爾茨海默癥身上。
阿爾茨海默癥是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時(shí)間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，至今真正的成因仍舊不明。不過，已有研究表明，這一神經(jīng)退行性疾病與在大腦中異常累積的兩種蛋白有關(guān)：Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白。最主流的推斷是：β-淀粉樣蛋白最先累積，引發(fā)神經(jīng)元突觸功能障礙、Tau 蛋白過度磷酸化和繼發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性死亡，從而吞噬記憶、認(rèn)知等功能。
因此，目前大多數(shù)的臨床試驗(yàn)是以β-淀粉樣蛋白為靶向，試圖分解或阻止β-淀粉樣蛋白斑塊的形成。但是大量以淀粉樣假說為靶向的藥物研發(fā)失敗，使各大藥廠紛紛轉(zhuǎn)換思路，淀粉樣假說似乎正在走向死亡。輝瑞作為最早進(jìn)行阿爾茨海默病藥物研發(fā)的公司之一，最近也表示公司將終止阿爾茨海默病和帕金森癥新藥的開發(fā)工作。退出的理由是資金可以重新分配到公司具有強(qiáng)大科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)能力的領(lǐng)域，幫助病人獲得的臨床獲益。默沙東也在分析了verubecestat的臨床II期研究后，決定暫停其臨床III期研究計(jì)劃，該藥物用于治療輕度至中度阿爾茨海默病患者。
當(dāng)這些制藥巨頭踟躕不前時(shí)，一些創(chuàng)業(yè)新銳卻表現(xiàn)出了無所畏懼的冒險(xiǎn)**，孤注一擲，試圖掙出一片天地。1月6日，生物科技公司Denali Therapeutics和武田宣布已達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)針對神經(jīng)退行性疾病的藥物和療法。依照協(xié)議，武田將提供1.5億美元的先期付款，以在至多3個(gè)臨床項(xiàng)目上獲得開發(fā)與推廣的許可。
同時(shí)，不同的研究思路也在涌現(xiàn)，最新的一項(xiàng)發(fā)表于大腦的研究發(fā)現(xiàn)，Tau蛋白會伴隨著功能相連的神經(jīng)元擴(kuò)散開，并逐層累積到外圍，也就是說，Tau蛋白會在大腦中傳播、感染和破壞神經(jīng)細(xì)胞，也許這正是阿爾茨海默癥患者的致病原因。這一發(fā)現(xiàn)暗示其他研究者也許可通過阻斷Tau蛋白的傳播而減緩癡呆癥的惡化。
時(shí)至今日，阿爾茨海默仍是一種不可治愈、嚴(yán)重影響認(rèn)知、生活能力的慢性病。過去10多年中，有數(shù)百種針對阿爾茨海默的藥物被研發(fā)，研發(fā)隊(duì)伍中不乏強(qiáng)生、輝瑞、羅氏等制藥巨頭的身影，但研發(fā)失敗率卻高居不下。最新數(shù)據(jù)顯示，目前全球每三秒新增一例癡呆患者，癡呆患者人數(shù)約4680萬；到2030年，估計(jì)人數(shù)倍增，達(dá)到7470萬。目前58%癡呆患者在中低收入國家，尤其東亞及非洲地區(qū)。在中國，65歲以上老年人群癡呆患病率達(dá)6.6%，80歲以上人群癡呆患病率超過22%。
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