CAR-T細(xì)胞免疫療法副作用可被抑制最有潛力抗癌技術(shù)變得更安全

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作者：張夢(mèng)然來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)

2018-05-30

前景可觀的CAR-T療法，標(biāo)志著腫瘤治療進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。歐洲與美國(guó)的科學(xué)家證明，在加上白介素-1（IL-1）抑制劑后，CAR-T細(xì)胞免疫療法將可以更安全，應(yīng)用范圍也更廣。

CAR-T細(xì)胞療法被認(rèn)為是革命性癌癥療法，而根據(jù)英國(guó)《自然·醫(yī)學(xué)》雜志28日在線(xiàn)發(fā)表的兩項(xiàng)獨(dú)立小鼠研究，歐洲與美國(guó)的科學(xué)家證明，在加上白介素-1（IL-1）抑制劑后，CAR-T細(xì)胞免疫療法將可以更安全，應(yīng)用范圍也更廣。

前景可觀的CAR-T療法，標(biāo)志著腫瘤治療進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。其本質(zhì)是一種基因修飾自體T細(xì)胞的免疫治療，也是使用患者自己的T細(xì)胞進(jìn)行的“定制化治療”。近期，有兩種類(lèi)型的CAR-T細(xì)胞療法獲批用于治療極其難治的癌癥形式，另外還有更多類(lèi)型在臨床試驗(yàn)中顯示出治療效果。然而，這些治療存在嚴(yán)重的潛在副作用——可引起死亡的神經(jīng)**和細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），這些仍是有待克服的主要挑戰(zhàn)。

由于缺乏動(dòng)物模型，人們遲遲未能準(zhǔn)確了解CAR-T細(xì)胞如何導(dǎo)致這些副作用。為了解決這個(gè)問(wèn)題，意大利圣拉菲爾科學(xué)研究所科學(xué)家阿提里奧·博丹澤及其同事改造了小鼠，使它們擁有類(lèi)似人體的免疫系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)，CRS和神經(jīng)**都是由炎性分子IL-1引發(fā)的，在治療方案中加入抑制IL-1的阿那白滯素可以阻斷該分子。

而在美國(guó)紀(jì)念斯隆—凱特琳研究所內(nèi)，科學(xué)家邁克爾·薩德蘭及其同事則使用了另一種小鼠模型，發(fā)現(xiàn)CRS是由IL-1和其他炎性分子引起的，并且可以用藥物抑制劑進(jìn)行治療。除此之外，他們將IL-1抑制劑基因直接插入CAR-T細(xì)胞，以此預(yù)防而非治療CRS。

在隨附的新聞與觀點(diǎn)文章中，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院細(xì)胞及基因治療中心科學(xué)家認(rèn)為，兩個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室得出的互補(bǔ)性發(fā)現(xiàn)表明，通過(guò)阿那白滯素靶向IL-1或改進(jìn)CAR-T細(xì)胞設(shè)計(jì)，可以消除CRS和神經(jīng)**的風(fēng)險(xiǎn)。但值得注意的是，由于小鼠模型只是近似人類(lèi)疾病情況，因此這些發(fā)現(xiàn)還有待臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。

原始出處：

Theodoros Giavridis, Sjoukje J. C. van der Stegen, Justin Eyquem, et.al. CAR T cell–induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade. Nature Medicine (2018) 28 May 2018

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