壓力會遺傳？5月23日，一篇發(fā)表在Translational Psychiatry期刊的文章第一次表明，早期生活壓力會改變男性精子的miRNA表達水平。而且，小鼠試驗證實，這種壓力的負面影響會遺傳給后代。
4月，Science期刊曾發(fā)表一篇文章揭示，父親的非編碼DNA突變可能會導致后代發(fā)生自閉癥，一時間引起大家廣泛的關注?，F(xiàn)在， 在這一篇以“Reduced levels of miRNAs 449 and 34 in sperm of mice and men exposed to early life stress”為題的研究中，來自于美國塔夫茨大學的科學家們發(fā)現(xiàn)，童年生活的一些創(chuàng)傷會增加未來身體或者**出現(xiàn)健康問題的風險，而且，這一由環(huán)境誘導的壓力會通過改變精子的miRNA水平，傳遞給下一代！
塔夫茨大學醫(yī)學院的Larry Feig教授帶領團隊利用不良童年經(jīng)歷（Adverse Childhood Experiences，ACE）問卷對男性早期生活的創(chuàng)傷經(jīng)歷進行調(diào)研。ACE調(diào)查問卷包含10道“是與否”的問題，主要是關于18歲之前個人的受創(chuàng)經(jīng)歷，包括身體、語言、性虐待以及身體或者情感上受到忽視。此外，還有關于家庭成員的調(diào)查問題。
如果問卷回答中有4個及以上的肯定回答（yes），意味著未來發(fā)生身體、**健康問題的風險會顯著增加。根據(jù)2014年發(fā)布的一項兒童趨勢研究顯示，約10%的人存在這樣的風險。這是一個相當高的比例。
1.壓力影響精子miRNA水平
miRNA的一類非編碼單鏈RNA分子，負責調(diào)控不同基因的表達。在已有的研究中，人類精子的miRNA表達受環(huán)境影響，例如吸煙、肥胖，但是迄今為止并沒有關于壓力與miRNA的研究?？茖W家們認為受精過程精子只會傳遞DNA進入母親的卵細胞，但是小鼠模型卻發(fā)現(xiàn)，精子同樣會將miRNAs傳遞給下一代。
在這項新研究中，科學家們以28名白人男性志愿者為研究對象，發(fā)現(xiàn)他們精子中有兩個miRNA——miR-449 和 miR-34的表達量與他們的ACE分數(shù)成反比。相比于受傷最少的男性，童年受傷嚴重（ACE分數(shù)）的男性，其精子中的miR-449 和 miR-34水平下降了300倍。
2.負面影響會遺傳？
這一變化是否會影響下一代？研究團隊以小鼠為模型，進行了相關驗證，并得出了助力“肯定”回答的相關證據(jù)：
1）跟人類一樣，雄鼠精子的miRNA同樣也受早期環(huán)境壓力的影響。而且，Larry Feig團隊之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠的壓力至少會影響3代，并導致焦慮和社會性缺陷。
2）在小鼠中，miR-449 和 miR-34會協(xié)同工作，促進大腦和精子的正常發(fā)育。對于人類而言，miR-34c同樣參與早期胚胎的發(fā)育。
3）小鼠研究表明，這些精子miRNA水平的下降會傳遞給下一代。而且，雄性后代的精子同樣會出現(xiàn)特定miRNA低表達的現(xiàn)象，這意味著，它們會將壓力影響繼續(xù)傳遞給后代。
“這項研究首次表明了壓力與人類精子miRNA表達水平改變有關。目前，我們正在擴大研究規(guī)模。這些試驗將可能會進一步支持這一觀點，即精子miRNA水平的變化會增加幾代人發(fā)生壓力相關疾病的風險。”文章第一作者David Dickson表示道。
3.逆轉(zhuǎn)環(huán)境影響
Larry Feig教授希望，未來，科學家們或許可以找到一種方法阻止這一表觀遺傳，即類似于通過減肥手術或者體重恢復逆轉(zhuǎn)肥胖對于男性精子中特定miRNA水平的影響。
此外，Isabelle Mansuy實驗室證實，通過將小鼠放置于“精彩的環(huán)境”中（enriched environment，例如社交活動豐富、探索周圍環(huán)境機會多）可以逆轉(zhuǎn)一些壓力負面影響的遺傳。
Larry Feig教授認為，除了關注壓力背后的遺傳影響之外，醫(yī)生們還應該主動收集關于童年創(chuàng)傷的信息，從而幫助患者。“因為早期壓力會增加未來生病的風險。但是有些人會無法準確回答ACE問題，特別是在不匿名的情況下。所以如果確定與早期創(chuàng)傷直接相關的分子標志物，例如精子中的miRNA表達水平，就可以在一定程度上補充ACE調(diào)查，進而采取積極的預防措施。”他解釋道。
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