基因治療的前景是十分可觀的。在過去的一年時(shí)間內(nèi)，有許多企業(yè)對(duì)生物醫(yī)藥進(jìn)行了合并與收購，其中的一場(chǎng)交易當(dāng)屬諾華公司斥資87億美元購買下AveXis，根據(jù)其去年11月在新英格蘭醫(yī)藥雜志上發(fā)表的1期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，將推進(jìn)候選藥物AVXS-101到后續(xù)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)。

       相關(guān)資料顯示，729例基因治療方案已經(jīng)誕生，其中近2/3 (461)已經(jīng)進(jìn)入臨床前測(cè)試。這些治療方案已經(jīng)進(jìn)行了1855例臨床試驗(yàn)，其中大部分仍處于早期階段：1期657例，1/2期509例，2期455例。少數(shù)達(dá)到后期實(shí)驗(yàn)階段：3期89例，2/3期32例， 4期28例。

       在1855例臨床實(shí)驗(yàn)案例中，Top1領(lǐng)域?yàn)槟[瘤學(xué)，占有2/3 (1254例)的席位，Top2領(lǐng)域?yàn)樾难芗膊?，占?1.5% (214例)，以及Top3領(lǐng)域?yàn)閭魅拘约膊。s占6.5%。

       接下來列出2018年第一季度，已經(jīng)達(dá)到3期臨床實(shí)驗(yàn)或登記注冊(cè)實(shí)驗(yàn)的10個(gè)基因治療的候選藥物。

       1.Axalimogenefilolisbac (ADXS11-001) 和 ADXS-DUAL

       贊助者：Advaxis

       適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性宮頸癌

       作用機(jī)制：定向免疫治療基于一種技術(shù)平臺(tái)，對(duì)活性衰減的Listeria monocytogenes (Lm)進(jìn)行生物工程改造，能夠分泌抗原/輔佐藥融合蛋白。ADXS-DUAL 是第二代的axalimogene filolisbac免疫療法。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：ADXS11-001用于高風(fēng)險(xiǎn)的局部晚期宮頸癌患者 (AIM2CERV; NCT02853604; Phase III)。

       最新消息：Advaxis使用Axalimogenefilolisbac與Bristol-Myers Squibb′s Opdivo? (nivolumab) 和AstraZeneca′sImfinzi? (durvalumab)進(jìn)行組合治療。但是由于在2月份1位患者在1/2臨床實(shí)驗(yàn)中死亡，3月12日，美國FDA終止了該項(xiàng)臨床研究。

       2.AMG0101 (AMG0103)

       贊助者：AnGes, Shionogi, MEDRx, and Alfresa Pharma

       適應(yīng)癥：過敏性皮膚炎 [日本]; 慢性椎間盤源性下腰痛 [美國]

       作用機(jī)制：NF-kB特異的寡聚核苷酸，一種針對(duì)NF-kB的特異性抑制劑。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：過敏性皮膚炎研究進(jìn)入3期實(shí)驗(yàn)(具體細(xì)節(jié)未知)；AMG0103用于慢性椎間盤源性下腰痛研究(NCT03263611; Phase Ib)。

       最新消息：4月12日, AnGes 宣布過敏性皮膚炎研究3期實(shí)驗(yàn)完成，且失敗。2月28日， AnGes 宣布第一位慢性椎間盤源性下腰痛研究病人進(jìn)入Ib期研究。

       3.AMT-061

       贊助者：uniQure

       適應(yīng)癥：B型血友病

       作用機(jī)制：AMT-061主要由AAV5病毒載體攜帶凝血9因子變體(FIX-Padua)組成。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：AAV5-hFIXco-Padua劑量確認(rèn)治療(NCT03489291;Phase II)。

       最新消息：2期研究尚未招募患者。

       4.AVXS-101

       贊助者：AveXis(將被諾華收購)

       適應(yīng)癥：脊髓型肌萎縮(SMA)

       作用機(jī)制：非復(fù)制型腺相關(guān)病毒9 (AAV9)衣殼用于向患者自己的細(xì)胞核中送入人SMN基因功能性拷貝。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：脊髓型肌萎縮患者靜脈內(nèi)注射多拷貝SMN2，進(jìn)行癥前觀察研究(SPRINT; NCT03505099;Phase III)；I型脊髓型肌萎縮患者單次劑量基因替代治療臨床研究(STRIVE-EU; NCT03461289; Phase III)；I型脊髓型肌萎縮患者基因替代治療臨床研究 (STR1VE; NCT03306277; Phase III)。

       最新消息：4月25日，AveXis宣布第一個(gè)患者進(jìn)入3期SPRINT實(shí)驗(yàn)。

       5.CG0070

       贊助者：Cold Genesys

       適應(yīng)癥：非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)；肌肉浸潤性膀胱癌(MIBC)

       作用機(jī)制：溶瘤細(xì)胞免疫療法——基于一個(gè)修飾的感冒腺病毒骨架，其中包含腫瘤特異性啟動(dòng)子及GM-CSF轉(zhuǎn)基因。CG0070可以在腫瘤細(xì)胞匯總進(jìn)行復(fù)制，并使腫瘤細(xì)胞溶瘤，死亡。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：CG0070溶瘤病毒的安全性和效力實(shí)驗(yàn)(BOND2; NCT02365818; Phase II)。

       6.E10A

       贊助者：Marsala Biotech, Guangzhou Dabo Biological Products

       適應(yīng)癥：頭部和頸部的鱗狀細(xì)胞癌

       作用機(jī)制：E10A通過Endostatin基因阻止血管生成，并切斷腫瘤的營養(yǎng)供給，使腫瘤處于“饑餓”狀態(tài)，最終使腫瘤收縮變小。該基因整合進(jìn)腺病毒載體，并注射到腫瘤中。載體感染腫瘤細(xì)胞，并將Endostatin基因傳遞進(jìn)細(xì)胞中。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：E10A治療頭部和頸部的鱗狀細(xì)胞癌(NCT02630264; Phase III)。

       7.Generx?(alferminogene tadenovec, Ad5FGF-4)

       贊助者：Angionetics, Huapont Life Sciences, Gene Biotherapeutics (前名為TaxusCardium Pharmaceuticals Group)

       適應(yīng)癥：血管生成生長(zhǎng)因子基因治療由于心臟微血管缺陷導(dǎo)致的心肌缺血和慢性心絞痛患者，與晚期冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)的冠狀動(dòng)脈微血管功能障礙。

       作用機(jī)制： Generx包含有人類FGF-4基因，CMV啟動(dòng)子序列，以及一個(gè)信號(hào)肽，由人類血清5型腺病毒包裹。Generx通過優(yōu)化的心臟導(dǎo)管技術(shù)傳遞入心臟，通過柯薩奇病毒腺病毒受體結(jié)合到心臟細(xì)胞，并將FGF-4基因轉(zhuǎn)染入細(xì)胞中。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：用Ad5FGF-4治療局部心肌缺血導(dǎo)致的頑固性心絞痛。(AFFIRM; NCT02928094; Phase III)

       最新消息：NCT02928094具有活性，但是尚未招募到患者。

       8.GSK2696274

       贊助者：GlaxoSmithKline (GSK)以及Ospedale(醫(yī)院) SanRaffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)

       適應(yīng)癥：異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(MLD)

       作用機(jī)制：慢病毒載體包含人類芳香基硫酸酯酶A (ARSA)的cDNA轉(zhuǎn)導(dǎo)自體的CD34+細(xì)胞。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：對(duì)冷藏的GSK2696274治療異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良進(jìn)行安全性和效力研究(MLD; NCT03392987; Phase III)。

       9.GSK296275

       贊助者：GlaxoSmithKline (GSK) 以及Ospedale (醫(yī)院) SanRaffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)

       適應(yīng)癥：威斯科特-奧爾德里奇綜合征(WAS)

       作用機(jī)制：通過慢病毒載體對(duì)病人自體造血干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：威斯科特-奧爾德里奇綜合征的基因治療。(TIGET-WAS; NCT01515462; Phase II)

       10.GS010

       贊助者：GenSight Biologics

       適應(yīng)癥：由ND4基因突變導(dǎo)致的Leber遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)

       作用機(jī)制：AAV2基因治療載體，編碼人類野生型ND4蛋白。

       實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：ND4基因突變引發(fā)的LHON，造成視力損傷達(dá)6個(gè)月，使用GS101藥物的功效研究(RESCUE, NCT02652767;Phase III)；ND4基因突變引發(fā)的LHON，造成視力損傷達(dá)7個(gè)月-1年，使用GS101藥物的功效研究(REVERSE, NCT02652780)；ND4基因突變引發(fā)的LHON，造成視力損傷達(dá)1年，使用GS101藥物的功效研究(REFLECT, NCT03293524; Phase III)。

       基因治療是罕見病及遺傳病的治療手段，隨著基因治療藥物的研發(fā)種類和數(shù)量的不斷增長(zhǎng)，為目前醫(yī)學(xué)上難以攻克的疾病治療提供可行的治療方案，為廣大的患者帶來福音，也可以使得基因治療藥物在遺傳病和罕見病的治療中占有較大的市場(chǎng)份額。