今日，致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病創(chuàng)新基因療法的生物醫(yī)藥公司GenSight Biologics報(bào)告了其3期臨床試驗(yàn)REVERSE的額外結(jié)果。該研究評(píng)估了單次玻璃體內(nèi)注射GS010（rAAV2/2-ND4）在37名受試者中的安全性和有效性，這些人在研究開(kāi)始前的6-12個(gè)月由于11778-ND4萊伯遺傳性視神經(jīng)病變（Leber Hereditary Optic Neuropathy，LHON）而引起視力喪失。
LHON是一種罕見(jiàn)的母系遺傳的線粒體遺傳病，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性，導(dǎo)致不可逆的視力喪失，甚至失明。該疾病主要影響青少年和年輕人。LHON患者通常會(huì)突然出現(xiàn)中心視力喪失，然后另一只眼睛受損。它是一種對(duì)稱性疾病，功能性視覺(jué)恢復(fù)差。97％的患者會(huì)在不到1年的時(shí)間里喪失雙眼視力，25％的患者的雙眼視力會(huì)同時(shí)喪失。據(jù)估計(jì)，LHON在美國(guó)和歐洲每年約造成1400至1500名新患者失明。他們急需有效的治療來(lái)緩解疾病，提高生活質(zhì)量。
由GenSight帶來(lái)的GS010通過(guò)利用其線粒體靶向序列（MTS）專有技術(shù)平臺(tái)，來(lái)治療LHON。該平臺(tái)來(lái)自于巴黎研究所Institut de la Vision的研究工作，它使用腺相關(guān)病毒（AAV）載體，來(lái)特異性解決線粒體內(nèi)部的缺陷。相關(guān)基因會(huì)被轉(zhuǎn)移到待表達(dá)的細(xì)胞中，產(chǎn)生功能性蛋白質(zhì)，然后通過(guò)特定的核苷酸序列穿梭至線粒體，以恢復(fù)缺失或缺陷的線粒體功能。
該研究于4月份發(fā)表的頂線結(jié)果顯示，其抵達(dá)了由光譜域光學(xué)相干層析成像（SD-OCT）參數(shù)定義的次要終點(diǎn)。具體為從基線到第48周時(shí)測(cè)量的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層黃斑體積變化和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層顳象限厚度改變。這些結(jié)果表明，GS010對(duì)與LHON相關(guān)的解剖結(jié)構(gòu)有直接的生物學(xué)和生理學(xué)影響。
現(xiàn)在進(jìn)一步的分析表明，盡管一些次要終點(diǎn)沒(méi)有顯示出顯著或有意義的變化，但與對(duì)照組（sham-treated eyes）相比，由Pelli-Robson低視力測(cè)試確定的對(duì)比敏感度在GS010治療的眼睛中幾乎增加了一倍。治療組在開(kāi)始時(shí)的平均對(duì)比敏感度低于對(duì)照組（0.25 LogCS vs. 0.35 LogCs）。但在第48周，治療組的對(duì)比敏感度平均增加+0.20 LogCS，而對(duì)照組保持穩(wěn)定（平均+0.08 LogCS）。
此外，事后分析（post hoc analyses）趨勢(shì)表明，GS010可能對(duì)疾病程度相對(duì)較低的患者的視敏度（visual acuity）具有較大的積極影響：
入組時(shí)有較好視力的患者傾向于有更好的臨床結(jié)果
視力喪失少于9個(gè)月的患者傾向于有更好的臨床結(jié)果
入組時(shí)年齡較小（<21歲）的受試者傾向于有更好的臨床結(jié)果
“REVERSE的結(jié)果整體表明，這種療法可能為我們的受試者提供有意義的雙側(cè)視力改善，這是不能從該疾病的自然史中預(yù)期到的。我們計(jì)劃對(duì)REVERSE的患者進(jìn)行隨訪，監(jiān)測(cè)他們?cè)陔S后一年中的雙側(cè)持續(xù)改善情況，”GenSight首席醫(yī)學(xué)官Barrett Katz博士表示：“與對(duì)照組相比，GS010治療的眼睛更有可能實(shí)現(xiàn)20/200或更好的視力。另外，趨勢(shì)表明LHON早期階段的受試者可能獲益更大。我們熱切期待RESCUE試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。”
“雖然大多數(shù)受試者觀察到的具有臨床意義的雙眼視力改善仍有待進(jìn)一步解釋，但對(duì)于患者及其家屬來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是一個(gè)美妙的結(jié)果，”GenSight首席執(zhí)行官Bernard Gilly博士評(píng)論道：“我們現(xiàn)在將與監(jiān)管部門討論全面的結(jié)果，以便能夠在確定的時(shí)間表內(nèi)使GS010的上市與現(xiàn)有的3期計(jì)劃相一致。”
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