國家藥品監(jiān)督管理局對中藥注射劑的整治風暴還在繼續(xù)，又一常見中藥注射劑被要求修訂說明書。

       6 月 12 日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布公告稱，根據(jù)藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對丹參注射劑〔丹參注射液、注射用丹參（凍干）、丹參滴注液〕說明書增加警示語，并對【不良反應】【禁忌】和【注意事項】項進行修訂。

       在新修訂的說明書中明確對新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。同時，藥監(jiān)總局還要求各丹參注射劑生產(chǎn)企業(yè)應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好丹參注射劑使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師合理用藥。臨床醫(yī)師應當仔細閱讀丹參注射劑說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的效益 / 風險分析。患者應嚴格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應當仔細閱讀丹參注射劑說明書。

       目前丹參注射液生產(chǎn)廠家包括國藥集團、浙江康恩貝、正大青春寶、神威藥業(yè)、江蘇康緣藥業(yè)、正大天晴等國內(nèi)知名企業(yè)在內(nèi)的數(shù)十家公司；注射用丹參（凍干）由哈藥集團生產(chǎn)；丹參滴注液生產(chǎn)廠家有安徽天洋藥業(yè)和上海華源安徽錦輝制藥兩家公司。

       據(jù)此前的報道，丹參注射液在臨床上曾經(jīng)引發(fā)過的不良反應包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱等熱原反應的癥狀。中藥注射劑由于制備過程中可能出現(xiàn)的污染、滅菌不徹底，或者注射過程操作不規(guī)范，會導致細菌性熱原進入藥品，引發(fā)不良反應。另一大主要副反應癥狀為過敏，復方丹參注射液引起過敏反應的主要原因就是藥材中含有的鞣質未能除盡。

       就在一天前，國家藥監(jiān)局發(fā)布了對雙黃連注射劑說明書修訂的公告，要求對 4 周歲以下的兒童、孕婦禁用。

       長期以來，中藥注射劑的安全性頻受質疑。最著名的案例就是發(fā)生在 2006 年的魚腥草注射液致女童死亡事故。

       據(jù)《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告 (2015 年)》顯示，在中藥不良反應 / 事件報告中，注射劑所占比例為 51.3%；而嚴重藥品不良反應報告的給藥途徑以靜脈注射為主，占 70% 以上。其中，發(fā)生不良反應多發(fā)生在基層的醫(yī)療機構，報告數(shù)量遠高于其他醫(yī)院。

       中藥注射劑是我國在 20 世界 50 年代進行中藥創(chuàng)新的產(chǎn)物。當時中國缺乏在西藥上的生產(chǎn)和研發(fā)能力，因而大力挖掘中藥的使用，一批中藥注射劑快速通過了藥物審批，在藥物緊缺年代發(fā)揮了很大作用。

       國家食藥總局藥品評價中心畢鳳蘭在論文中指出，中藥注射劑大約 80% 是在國家實施新藥審批辦法前開發(fā)的品種，當時研發(fā)水平和科技條件有限，生產(chǎn)工藝和質量研究不太完善，某些品種臨床試驗數(shù)據(jù)支撐力遠遠不夠。

       有研究發(fā)現(xiàn)，包括丹紅注射液、痰熱清注射液等 30 個品種的中藥注射劑說明書中，只有 4 份標識做過臨床試驗。

       2005 年起，監(jiān)管部門開始注意到中藥注射劑帶來的用藥隱患。迄今共有丹參注射液、雙黃連注射液、柴胡注射液、魚腥草注射液、紅花注射液、冠心寧注射液、魚金注射液、復方蒲公英注射液、蓮必治注射液及穿琥寧注射液 9 種常見中藥注射劑被責令修改說明書，注明兒童或孕婦禁用或者慎用，且至少有 45 種中藥注射劑臨床使用受限，或被責令修改說明書標注慎用、禁用人群。

       從 2009 年開始，國家藥監(jiān)部門啟動了中藥注射劑的再評價工作，雙黃連注射劑和麥參注射劑被納入了第一批評價的名單，次年魚腥草注射劑和魚金注射劑也被納入再評價范圍。不過，當年的再評價工作并沒有對行業(yè)產(chǎn)生顯著的影響。

       時隔 8 年，我國又宣布將展開新一輪的中藥注射劑再評價。2017 年 10 月，當時的國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞在談到中藥注射劑再評價的最新進展時指出，國家對中藥注射劑安全進行再評價的方案已經(jīng)初步形成，短期內(nèi)可能會征求意見。

       同時，2017 年的新版醫(yī)保目錄，將中藥注射劑納入中藥注射劑納入限用范圍，只能在二甲以上醫(yī)院使用。

       附國家藥品監(jiān)督管理局公告內(nèi)容：

       根據(jù)藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對丹參注射劑〔丹參注射液、注射用丹參（凍干）、丹參滴注液〕說明書增加警示語，并對【不良反應】、【禁忌】和【注意事項】項進行修訂。現(xiàn)將有關事項公告如下：

       一、所有丹參注射劑生產(chǎn)企業(yè)均應依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照丹參注射劑說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補充申請，于 2018 年 8 月 15 日前報省級食品藥品監(jiān)管部門備案。

       修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內(nèi)容應當與原批準內(nèi)容一致。在補充申請備案后 6 個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

       各丹參注射劑生產(chǎn)企業(yè)應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好丹參注射劑使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師合理用藥。

       二、臨床醫(yī)師應當仔細閱讀丹參注射劑說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的效益 / 風險分析。

       三、患者應嚴格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應當仔細閱讀丹參注射劑說明書。

       特此公告。

       國家藥品監(jiān)督管理局

       2018 年 6 月 7 日

       丹參注射劑說明書修訂要求

       一、應增加警示語，內(nèi)容應包括：

       本品不良反應可見嚴重過敏反應（包括過敏性休克），應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用，使用者應接受過相關搶救培訓，用藥后出現(xiàn)過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。

       二、【不良反應】項應當包括：

       過敏反應：皮膚潮紅或蒼白、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、喉頭水腫、呼吸困難、心悸、紫紺、血壓下降甚至休克等。

       皮膚及其附件：皮疹（包括紅斑、丘疹、風團等）、瘙癢、多汗、局部皮膚反應等。

       全身性反應：畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱甚至高熱、乏力、身痛、面色蒼白、水腫、過敏性休克等。

       呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽喉不適、胸悶、憋氣、呼吸困難等。

       心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、憋氣、紫紺、心律失常、血壓升高或下降等。

       消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、口干等。

       **及神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、抽搐、震顫、局部或周身麻木等。

       用藥部位：潮紅、疼痛、紫癜等。

       其他：視覺異常、面部不適等。

       三、【禁忌】項應當包括：

       1. 對本類藥物過敏或有嚴重不良反應病史者禁用。

       2. 新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。

       3. 有出血傾向者禁用。

       四、【注意事項】項應當包括：

       1. 本品不良反應可見嚴重過敏反應（包括過敏性休克），應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用，使用者應接受過相關搶救培訓，用藥后出現(xiàn)過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。

       2. 嚴格掌握功能主治、辨證用藥。嚴格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

       3. 嚴格掌握用法用量。按照藥品說明書推薦劑量及要求用藥，嚴格控制滴注速度和用藥劑量。尤其注意不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。

       4. 嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。本品應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應謹慎考慮與本品的間隔時間以及藥物相互作用等問題，輸注兩種藥物之間須以適量稀釋液對輸液管道進行沖洗。

       5. 用藥前應仔細詢問患者情況、用藥史和過敏史。過敏體質者、對有其他藥物過敏史者、肝腎功能異?；颊?、老人等特殊人群以及初次使用中藥注射劑的患者應慎重使用，如確需使用，應加強監(jiān)測。

       6. 加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始 30 分鐘，發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，積極救治。

       7. 本品不宜與中藥藜蘆及其制劑同時使用。

       8. 本品為純中藥制劑，保存不當可能會影響質量，若發(fā)現(xiàn)溶液出現(xiàn)混濁、沉淀、變色、漏氣或瓶身細微破裂者，均不能使用。