SolidBiosciences Inc.(納斯達克市場代碼：SLDB)宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)取消了對IGNITE DMD項目的臨床試驗暫停控制。該公司的I/II期臨床試驗，其SGT-001用于microdystrophin基因替換，治療Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥(DMD)。FDA承認Solid公司滿意地解答了所有臨床問題。Solid已經(jīng)開始了恢復(fù)臨床試驗的活動，并計劃盡快重新開始注冊。(補充說明：華盛頓大學(xué)Jeffrey Chamberlain博士以及密蘇里大學(xué)Dongsheng Duan博士的研究成果進行研發(fā)。SGT-001在美國被授予罕見的兒科疾病(Rare Pediatric Disease Designation)稱號，在美國和歐洲聯(lián)盟也被授予孤兒藥資格。SGT-001項目是以腺相關(guān)病毒作為基因載體，將截短的微型抗肌萎縮蛋白基因遞送到患者肌肉細胞中，替換有基因缺陷的抗肌萎縮蛋白基因，進而讓患者能產(chǎn)生一定的抗肌萎縮蛋白，對肌肉細胞進行有效的保護。)
Solid Bio的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官伊蘭·甘諾特(Ilan Ganot)說：“我們相信，SGT-001有潛力為DMD患者提供巨大的益處，而不論他們的年齡或疾病階段如何。很高興能夠向FDA提供全面的反應(yīng)，從而取消臨床試驗暫停，以便我們能夠繼續(xù)開發(fā)這一重要的潛在療法。”
如前所述，F(xiàn)DA在該公司報告的第一位服用SGT-001的患者(于2018年2月14日開始使用)幾天后出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件(SAE)后，讓IGNITE DMD項目的臨床試驗暫停。該嚴(yán)重不良事件的特點是血小板計數(shù)減少，紅細胞計數(shù)減少，腎 臟短暫損害，補體激活等，無出血或凝血異常的跡象，也無肝功能異常的實驗室數(shù)據(jù)。FDA將這一意外事件列為疑似意外嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSAR)，同時已告知Solid公司由于此次不良反應(yīng)事件，此次臨床試驗叫停。隨后患者接受了標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療護理、改良的類固醇療法和Eculizumab的部分療程治療以觀察補體激活，患者對治療結(jié)果反應(yīng)良好，現(xiàn)時并無其他癥狀，此次嚴(yán)重不良事件最終被徹底解決。
美國醫(yī)學(xué)博士Barry Byrne認為：“基因療法有可能極大地改變DMD的病程，并為那些遭受這種毀滅性疾病的人們提供長期的益處，在對患者的臨床和實驗室數(shù)據(jù)進行徹底分析后，我確信這一事件是容易監(jiān)測和醫(yī)療上可控的，并且患者很快恢復(fù)了正?；顒?。我們期待著繼續(xù)進行IGNITE DMD研究，并為更多的兒童和青少年提供這種有前景的研究治療。”(BarryByrne：佛羅里達大學(xué)鮑威爾基因治療中心，佛羅里達大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科和分子遺傳學(xué)及微生物學(xué)教授)
IGNITE DMD于2017年11月啟動，是一項隨機、對照、開放的、單劑量遞增的臨床I/II期研究，意向招募大約16-32名DMD患者，隨機分為”active”治療組或”delayed”治療組。這項名為Microdystrophin基因轉(zhuǎn)移研究的試驗(NCT 03368742)針對患有DMD的青少年和兒童--設(shè)想三個劑量水平，同時向IND申請允許Solid在SGT-001試驗中繼續(xù)進行低劑量的注射治療。
在解除SGT-001的臨床試驗暫停狀態(tài)后，Solid對IGNITE DMD 項目協(xié)議書進行了修改，包括在服用SGT-001后的最初幾周添加IV型糖皮質(zhì)激素，并加強監(jiān)測措施，其中包括補體激活監(jiān)測。經(jīng)修正的協(xié)議書規(guī)定，如果觀察到補體激活，將用Eculizumab進行后續(xù)治療。
SGT-001旨在解決DMD的潛在遺傳原因(dystrophin基因突變會導(dǎo)致dystrophin蛋白缺失或接近缺失)，SGT-001可以將一種合成的dystrophin基因——稱為microdystrophin，傳遞到人體。microdystrophin編碼一種在肌肉中表達的功能蛋白代用品，并穩(wěn)定必需的相關(guān)蛋白，包括神經(jīng)元型一氧化氮合酶。Solid引用了臨床前的數(shù)據(jù)，表明 SGT-001有可能減緩或阻止DMD的進展，而不管基因突變或疾病階段。
DMD是由抗肌萎縮蛋白基因突變引起，導(dǎo)致抗肌萎縮蛋白缺失，該蛋白在肌肉纖維的功能中起著非常關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)性作用，能增強肌肉纖維保護其不受日常磨損；若該蛋白功能缺失，機體肌肉會受到日常活動的過度損傷而無法再生，導(dǎo)致纖維化、瘢痕和脂肪組織的形成。目前，臨床上大多數(shù)DMD還沒有有效的治療方法，而基因治療是一種潛在的高效治療方案，希望基因療法可以早日獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，運用到罕見基因疾病的治療。
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