2016年4月28日， AbbVie花費58億美元（20億美元現(xiàn)金+38億美元股票）收購了Stemcentrx公司，獲得其用于治療小細胞肺癌（SCLC）的后期階段抗體偶聯(lián)藥物Rova-T（rovalpituzumab tesirine）。如果加上40億美元的研發(fā)和上市里程金，相當(dāng)于AbbVie在Rova-T身上押注100億美元來換得實體瘤領(lǐng)域的入場券。當(dāng)時，210億美元收購Pharmacyclics獲得全球首個BTK抑制劑Imbruvica（依魯替尼）的交易已經(jīng)被證明是巨大成功，若能再憑借Rova-T順利進入實體瘤領(lǐng)域，AbbVie基本上可以宣告擺脫了Humira依賴癥。
肺癌是全球患者數(shù)量最多的腫瘤之一，其中85%~90%是非小細胞肺癌，SCLC占10%~15%。SCLC早期難以發(fā)現(xiàn)，通常只有在轉(zhuǎn)移至患者的其他身體部位時才能被確診，預(yù)后極差，5年生存率只有6%左右。與早期NSCLC可進行手術(shù)治療不同，SCLC患者通常喪失手術(shù)機會，當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案是依托泊苷/鉑類聯(lián)合化療，二線方案是拓撲替康化療等，無三線療法。
Rova-T是一種由抗Delta樣配體3（DLL3）抗體rovalpituzumab和細胞毒素tesirine組成的抗體偶聯(lián)藥物（HDC）。大約80%的SCLC患者腫瘤組織可見DLL3陽性表達，而正常組織無DLL3表達，因此Rova-T預(yù)期可為SCLC患者提供一種治療新選擇。另外，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、前列腺癌、胰 腺癌和結(jié)直腸癌等多種腫瘤也存在DLL3高表達（表達水平大約為50%~80%），Rova-T被預(yù)期可用于多種腫瘤適應(yīng)癥。
I/II期研究中Rova-T在復(fù)發(fā)性SCLC患者中實現(xiàn)了44%的應(yīng)答率，這個數(shù)據(jù)也是支持AbbVie下決心收購的主要原因，但是ASCO2016大會上的更新數(shù)據(jù)顯示，Rova-T對SCLC的總應(yīng)答率只有18%，中位生存期5.8個月，只比SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案多了1個月，比不上百時美施貴寶I-O組合Opdivo+Yervoy的7.7個月，這個結(jié)果讓投資人倍感失望。
2018年3月22日，AbbVie公布了單臂、II期、TRINITY研究的數(shù)據(jù)，Rova-T作為三線療法對177例接受過至少1種鉑類藥物的DLL3突變陽性復(fù)發(fā)或難治性SCLC患者的ORR為16%，中位生存期5.6個 月，1年生存率17.5%。這個結(jié)果直接讓AbbVie喪失了信心，宣布放棄在該適應(yīng)癥上尋求FDA的加速批準(zhǔn)。投資人用腳投票，Abbvie當(dāng)天股價以暴跌12.7%收盤。
AbbVie并沒有因為在SCLC上遭遇的重挫而喪失對實體瘤大市場的興趣，也一直躺在Humira的現(xiàn)金流上尋找下一個收購機會。
6月25日，AbbVie與全球知名創(chuàng)新科研機構(gòu)美國斯克利普斯研究所（TheScripps ResearchInstitute,TSRI）附屬的非盈利藥物發(fā)現(xiàn)機構(gòu)Calibr達成一項共同開發(fā)T細胞療法的合作協(xié)議，尤其是針對實體瘤的CAR-T療法。
當(dāng)前的CAR-T療法用于實體瘤時存在的局限主要是CAR-T細胞的快速激活和放大會帶來嚴重的不良反應(yīng)。Calibr的新型細胞療法項目由Travis Young博士牽頭開發(fā)，通過一種基于抗體的調(diào)控分子來控制T細胞的激活和抗原特異性識別，獲得一種“可轉(zhuǎn)換（switchable）”CAR-T細胞[1]，從而提高了CAR-T療法的安全性、適用性和療效。借助switchable CAR-T技術(shù)平臺還可以開發(fā)出覆蓋多種血液腫瘤和實體瘤適應(yīng)癥的通用型CAR-T療法。
根據(jù)協(xié)議，AbbVie先向Calibr支付一筆未透明金額的首付款，獲得為期4年的switchable CAR-T技術(shù)平臺獨家使用權(quán)。在此合作期間，AbbVie和Calibr將合作開發(fā)針對AbbVie所指定腫瘤適應(yīng)癥的T細胞療法，AbbVie同時擁有引進Calibr其他核心在研項目（一個針對CD19的血液腫瘤項目，2019年進入I期）和獨家收購該switchable CAR-T技術(shù)平臺的選擇權(quán)。
Calibr最早是作為獨立于TSRI的非盈利機構(gòu)而設(shè)置，目前看來更多承擔(dān)了幫助TSRI進行科研成果轉(zhuǎn)化的職責(zé)。外界對于AbbVie會和Calibr首先合作開發(fā)哪個腫瘤適應(yīng)癥比較感興趣，但無論如何，Rova-T遇阻之后，這項合作給了AbbVie進軍實體瘤的新希望。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
