膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)中常見(jiàn)的癌癥。通常情況下，包括化療、手術(shù)、放療等傳統(tǒng)療法在內(nèi)的多種治療手段并不能有效延長(zhǎng)患者的生存期。
這其中的原因有很多。由于腫瘤的侵襲性很強(qiáng)，而且腫瘤所在的大腦其功能對(duì)人體非常重要，從而對(duì)局部療法產(chǎn)生了很大的限制。而且由于血腦屏障的存在，以及該類腫瘤細(xì)胞本身難以誘導(dǎo)凋亡，并且缺乏可靠的靶向藥物靶點(diǎn)，所以系統(tǒng)治療也存在很多障礙。
至于免疫療法，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特殊的免疫環(huán)境，相對(duì)治療其他腫瘤的療法而言，治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的免疫療法在藥物的開(kāi)發(fā)策略上也會(huì)存在很多差異。而溶瘤病毒似乎是一種比較有潛力的腫瘤免疫治療方法。
溶瘤病毒最初并不被認(rèn)為是免疫療法，因?yàn)橹叭藗円恢闭J(rèn)為溶瘤病毒只是能夠選擇性的在腫瘤內(nèi)復(fù)制，并選擇性地破壞腫瘤細(xì)胞。但其實(shí)溶瘤病毒同時(shí)也能夠引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
溶瘤病毒療法中常用的病毒有逆轉(zhuǎn)錄病毒，腺病毒，HSV，脊髓灰質(zhì)炎病毒，麻疹病毒。
2015年的ASCO會(huì)議上公開(kāi)了一種基于脊髓灰質(zhì)炎病毒的治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的療法。該療法使用的病毒PVSRIPO的核糖體進(jìn)入位點(diǎn)被替換為人2型鼻病毒的核糖體進(jìn)入位點(diǎn)。
PVSRIPO能夠感染表達(dá)CD155的細(xì)胞，進(jìn)而在這些細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。由于CD155能夠在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤內(nèi)高表達(dá)，因此理論上來(lái)講該療法會(huì)比較適用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
2015年ASCO會(huì)議上公布了涉及24名病人的部分I期臨床數(shù)據(jù)。2年的總生存率為24%，中位總生存期為12.5個(gè)月。
2016年更新的數(shù)據(jù)表明接受治療三年后有3名病人(13%)仍然存活。2016年P(guān)VSRIPO獲得FDA授予突破性療法認(rèn)證。
本周二，在挪威舉行的第22屆腦瘤研究與治療國(guó)際會(huì)議上，杜克大學(xué)再一次更新了PVSRIPO的I期臨床研究數(shù)據(jù)，而且在《新英格蘭雜志》也同時(shí)發(fā)表了相關(guān)數(shù)據(jù)。
從該論文的數(shù)據(jù)中可以看到，相比之前的數(shù)據(jù)，病人的三年生存率從之前的13%變?yōu)槟壳暗?1% (8名病人)。
在這項(xiàng)研究中，有61名復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者經(jīng)過(guò)了脊髓灰質(zhì)炎病毒療法的治療。手術(shù)醫(yī)生將導(dǎo)管植入病人腦內(nèi)，通過(guò)導(dǎo)管將PVSRIPO病毒遞送至瘤內(nèi)。
在dose-escalation階段，高劑量組 (十億TCID50) 病人出現(xiàn)了嚴(yán)重的**反應(yīng)，因此之后研究人員降低了病毒的劑量。
所有的61名病的中位總生存期為12.5個(gè)月。該項(xiàng)臨床研究并沒(méi)有設(shè)對(duì)照組，而是與杜克大學(xué)病歷中的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，歷史對(duì)照組有104名患有相同復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者。該對(duì)照組的中位總生存期為11.3個(gè)月。
一個(gè)月的生存期差異確實(shí)只能算是差強(qiáng)人意。但研究人員同時(shí)也統(tǒng)計(jì)了在特定時(shí)間點(diǎn)仍然存活的病人比例。
經(jīng)過(guò)治療一年之后，54%的患者仍然存活，而歷史對(duì)照組這一數(shù)據(jù)為45%。治療18個(gè)月之后，治療組和歷史對(duì)照組相同，均有23%的病人存活。
但是在18個(gè)月之后，杜克大學(xué)的研究人員卻發(fā)現(xiàn)治療組的病人開(kāi)始出現(xiàn)生存期優(yōu)勢(shì)。
治療兩年之后，21%的治療組病人仍然存活，而歷史對(duì)照組的這一數(shù)據(jù)只有14%。治療三年之后，治療組和歷史對(duì)照組的生存期差異進(jìn)一步擴(kuò)大，21%的治療組的病人仍然存活，而歷史對(duì)照組的這一數(shù)字為4%。
免疫療法與傳統(tǒng)療法存在很大的差異，雖然響應(yīng)率可能并不會(huì)很高，但是有些免疫療法一旦起效，病人的響應(yīng)時(shí)間通常會(huì)非常長(zhǎng)。我們?cè)谶@一臨床試驗(yàn)中也看到了類似的現(xiàn)象。
但需要注意的是，2016年的分析數(shù)據(jù)顯示治療三年后病人的生存率為13% (3人)，而目前的數(shù)據(jù)是21% (8人)。由于臨床試驗(yàn)的規(guī)模很小，現(xiàn)在還很難判斷該療法的影響到底會(huì)有多大。
Istari Oncology從杜克大學(xué)拿到了PVSRIPO的專利。Istari的CEODani Bolognesi說(shuō)，在I期臨床試驗(yàn)中他們發(fā)現(xiàn)一位同時(shí)使用化療和免疫療法的病人對(duì)組合療法的響應(yīng)很好。因此他們計(jì)劃在II期臨床中對(duì)比化療聯(lián)用PVSRIPO相比單用PVSRIPO的有效性差異。
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