隨著癌癥免疫療法的發(fā)展,發(fā)展緩慢的癌癥**開(kāi)始呈現(xiàn)新的方向。免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用為癌癥**的開(kāi)發(fā)帶來(lái)新思路,如腫瘤新抗原的發(fā)現(xiàn)以及癌癥**與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)用,由此癌癥**在腫瘤治療中的應(yīng)用將會(huì)得到重新定義與發(fā)展。
癌癥**的局限性
不同于普通的預(yù)防性**,癌癥**(Cancer vaccine)可以強(qiáng)化癌癥患者的自身免疫T細(xì)胞,從而直接消除腫瘤細(xì)胞。但自癌癥**的理念提出之后其發(fā)展一直較為緩慢,雖然已經(jīng)有超過(guò)300種候選癌癥**正處于臨床試驗(yàn)中,但癌癥**的發(fā)展還存在一些限制。
腫瘤細(xì)胞表面的抗原可以分為兩種不同類型的抗原,一是正常細(xì)胞同樣表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigens,TAAs),一種是正常細(xì)胞不表達(dá)的腫瘤特異抗原(tumor specific antigens,TSAs),而癌癥**對(duì)腫瘤表達(dá)的抗原的識(shí)別是其發(fā)揮效力的重要前提。當(dāng)癌癥**的靶點(diǎn)為TAAs時(shí),由于TAAs的低抗原性及普遍表達(dá),癌癥**的效果大大折扣的同時(shí)還會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生影響;并且由于TAAs并不是每種腫瘤細(xì)胞均會(huì)表達(dá)的,TAAs的異質(zhì)性會(huì)使癌癥**不能正常發(fā)揮效用。而當(dāng)癌癥**的靶點(diǎn)為TSAs時(shí),雖然不會(huì)出現(xiàn)"off-the-target"的副作用,但還是會(huì)存在低抗原及異質(zhì)性的限制,同時(shí)TSAs的發(fā)現(xiàn)也存在挑戰(zhàn)。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的啟發(fā)
基于免疫抑制的免疫檢查點(diǎn)抑制劑為腫瘤治療帶來(lái)了新思路,腫瘤細(xì)胞通過(guò)表達(dá)免疫檢查點(diǎn)來(lái)逃脫T細(xì)胞的殺傷,例如CTLA-4、LAG-3和PD-1等,而免疫檢查點(diǎn)抑制劑如Pembrolizumab等可以解除腫瘤細(xì)胞的偽裝,從而使T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別及殺傷。而有報(bào)道稱PD-1抑制劑的作用與腫瘤新抗原(Neo-antigens)的表達(dá)有一定的聯(lián)系,腫瘤新抗原可能成為癌癥**的下一個(gè)靶點(diǎn),另外與免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合用藥也是其發(fā)展的一個(gè)方向。
腫瘤新抗原,指的是腫瘤細(xì)胞在增殖過(guò)程中,由于基因突變而產(chǎn)生的與正常細(xì)胞不一樣的蛋白編碼,這些突變可以成為新的抗原,更好地被免疫T細(xì)胞識(shí)別。當(dāng)癌癥**被設(shè)計(jì)成靶向免疫抑制腫瘤新抗原,一方面可以解決腫瘤低抗原性的問(wèn)題;另一方面還可以解決抗原異質(zhì)性情況,當(dāng)靶向腫瘤普遍的靶點(diǎn)時(shí)還可靶向特定腫瘤細(xì)胞的新生抗原。
癌癥**刺激患者自身免疫系統(tǒng),免疫檢查點(diǎn)抑制劑解除免疫抑制,研究表明兩種療法組合使用時(shí)的效果要遠(yuǎn)大于單一的治療方法,可以說(shuō)是的搭擋,目前已經(jīng)有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)給癌癥**帶來(lái)新的發(fā)展方向,即靶向新抗原和與免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合用藥,靶向新抗原:1)靶向多種免疫新抗原;2)靶向克隆新抗原;3)從對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑有應(yīng)答的腫瘤組織入手開(kāi)發(fā)癌癥**,癌癥**和免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法:1)采用含有IFN-γ的培養(yǎng)基培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞;2)通過(guò)基因手段促使腫瘤細(xì)胞分泌IFN-γ,其可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞多表達(dá)MHC分子;3)去除腫瘤細(xì)胞**表達(dá)PD-L1的能力。
參考來(lái)源:Cancer vaccine: learning lessons from immune checkpoint inhibitors
作者簡(jiǎn)介:知行,生物化工碩士,從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展,用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái),一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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