2017年，美國FDA先后批準(zhǔn)兩款CAR-T細(xì)胞療法，推進(jìn)了這一代表性免疫療法的快速發(fā)展。除了“小車”CAR（嵌合抗原受體）的選擇之外，科學(xué)家們開始思考免疫細(xì)胞的獲得。最新一項研究提出一種可能：利用人類誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）獲得的自然殺傷細(xì)胞（NK）經(jīng)過類似的修飾之后，同樣可以呈現(xiàn)出高效的抗癌活性。
6月28日，《Cell Stem Cell》期刊發(fā)表了這一最新研究，來自于加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和明尼蘇達(dá)大學(xué)的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn)，基于iPSCs獲得的CAR-NK細(xì)胞可能比T細(xì)胞更有明顯的優(yōu)勢。
“免疫治療的主要挑戰(zhàn)之一是改良細(xì)胞的臨床培育。我們已經(jīng)證明，可以改造iPSCs，分化出表達(dá)有嵌合抗原受體（CAR）的NK細(xì)胞，從而更好地對抗難以治療的癌癥。”文章通訊作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校細(xì)胞治療部門負(fù)責(zé)人Dan S. Kaufman解釋道。
近年來，基于CAR-T細(xì)胞的免疫療法受到了廣泛的關(guān)注和投資。作為一種“活的”藥物，CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物有著很大的區(qū)別。首先，該療法需要從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，在體外利用嵌合抗原受體（CAR）修飾T細(xì)胞，使其能夠特異性識別癌細(xì)胞，然后再將改造后的T細(xì)胞擴(kuò)增、回輸至患者體內(nèi)。
盡管CAR-T療法已經(jīng)展現(xiàn)出潛力，但是有明顯的局限性。首先，細(xì)胞必須分離出體外（這一過程耗時長且費用高）。此外，由于T細(xì)胞是只針對特定患者進(jìn)行修改，但是一些患者可能無法采集T細(xì)胞，或者沒有足夠的時間等待T細(xì)胞的準(zhǔn)備過程。這些局限性可能會導(dǎo)致一些有望受益的患者無法接受CAR-T療法。
此外，CAR-T療法存在嚴(yán)重的**或副作用，包括細(xì)胞因子釋放綜合征CRS、神經(jīng)**等。Kaufman之前的研究表明，NK細(xì)胞不會引發(fā)類似的**反應(yīng)，而且在最新的研究中，他們以患癌小鼠為模型證實，NK細(xì)胞治療幾乎沒有副作用。
“NK細(xì)胞有很多顯著的優(yōu)勢，因為它不需要與特定病人進(jìn)行匹配。此外，由iPSCs分化而來的NK細(xì)胞可以達(dá)到批量化，從而治療更多的患者。這意味著，我們可以實現(xiàn)細(xì)胞治療的標(biāo)準(zhǔn)化。”Kaufman說。
在他們的研究中，科學(xué)家們構(gòu)建了卵巢癌異種移植小鼠模型，用于檢測來源于人類iPSCs的CAR-NK細(xì)胞，并將其抗腫瘤活性與其他版本的NK細(xì)胞以及CAR-T細(xì)胞進(jìn)行對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來源于人類iPSCs的CAR-NK細(xì)胞表現(xiàn)出與CAR-T細(xì)胞類似的抗癌活性，但是毒副作用相較小。
結(jié)果顯示，卵巢癌是一個很好的嘗試。Kaufman表示：“使用NK細(xì)胞可能更安全。”他正與總部位于圣地亞哥的Fate Therapeutics公司的科學(xué)家們合作，以推進(jìn)臨床試驗的開展。未來，他們將繼續(xù)在乳腺癌、腦瘤等實體瘤以及白血病等血液癌中驗證來源于iPSCs的CAR-NK細(xì)胞的可行性。
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