風(fēng)濕?。╮heumatism）是一組侵犯關(guān)節(jié)、骨骼、肌肉、血管及有關(guān)軟組織或結(jié)締組織為主的疾病，其中多數(shù)為自身免疫性疾病，發(fā)病多較隱蔽而緩慢，病程較長，且大多具有遺傳傾向。

       根據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）分類標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)代風(fēng)濕病包括10大類疾病200多個(gè)病種：（1）彌漫性結(jié)締組織病、（2）與脊柱炎相關(guān)的關(guān)節(jié)炎；（3）骨關(guān)節(jié)炎；（4）感染所致風(fēng)濕性綜合征；（5）伴有風(fēng)濕性疾病的代謝性和內(nèi)分泌疾??；（6）腫瘤引起的骨關(guān)節(jié)病變；（7）神經(jīng)血管疾?。唬?）伴有骨及軟骨病變的風(fēng)濕??；（9）關(guān)節(jié)外風(fēng)濕病；（10）與風(fēng)濕病相關(guān)的其他關(guān)節(jié)表現(xiàn)的疾病。

       目前，風(fēng)濕病學(xué)是繼腫瘤學(xué)之后市場規(guī)模第二大的治療領(lǐng)域。根據(jù)生命科學(xué)商業(yè)情報(bào)公司EvaluatePharma在6月份發(fā)布的報(bào)告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，全球風(fēng)濕病學(xué)市場在2017年的規(guī)模為557億美元，在未來8年，該市場將基本保持平穩(wěn)，2024年規(guī)模為567億美元，預(yù)測期內(nèi)的年復(fù)合增長率（CAGR）僅為0.2%。導(dǎo)致這一變化的主要因素是生物仿制藥對數(shù)個(gè)超級重磅生物制劑的不斷侵蝕以及JAK抑制劑的逐漸崛起。

       報(bào)告還指出，JAK抑制劑的持續(xù)市場滲透將改變風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域的治療格局，該類藥物在2024年將占到整個(gè)市場規(guī)模的24%。目前，輝瑞的Xeljanz主導(dǎo)JAK市場。不過，EvaluatePharma預(yù)測，在2024年，艾伯維的JAK1抑制劑upadacitinib將成為該類別中最暢銷的產(chǎn)品，銷售額將達(dá)到25.7億美元，禮來的JAK1/2抑制劑Olumiant和吉利德的JAK1抑制劑filgotinib在2024年的銷售額也將分別達(dá)到15億、14億美元。另外，隨著多個(gè)JAK抑制劑陸續(xù)進(jìn)場，該類藥物將呈現(xiàn)出類似于TNF抑制劑類的局面，競爭將集中體現(xiàn)在展現(xiàn)差異化特征以及確保優(yōu)先采用。

       近日，著名醫(yī)藥咨詢公司Igeahub發(fā)布《2018年全球最暢銷的10款風(fēng)濕病學(xué)藥物》，來自艾伯維的旗艦產(chǎn)品修美樂（Humira）仍然高居榜首，2017年銷售額高達(dá)184.3億美元。EvaluatePharma還預(yù)測，盡管受到生物仿制藥的競爭，Humira在2024年仍將是全球最暢銷的風(fēng)濕病學(xué)藥物，銷售額仍將高達(dá)152.33億美元。

       以下是榜單中每個(gè)藥物的銷售情況。相關(guān)數(shù)據(jù)來源于SEC文件、公司網(wǎng)站和年度報(bào)告。

       1、Humira

       Humira是全球首個(gè)人抗TNF-α單克隆抗體，通過中和腫瘤壞死因子α（TNF-α）發(fā)揮作用。TNF-α是一種在自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮中心作用的蛋白質(zhì)。該藥已獲批多達(dá)10種適應(yīng)癥，主要是治療自身免疫性疾病。在美國，Humira核心專利已在2016年到期，在歐洲將于2018年到期。

       該藥由艾伯維銷售，在2017年的全球銷售額為184億美元，較上一年度增長14.6%。

       2、Rituxan

       Rituxan是一種人鼠嵌合單抗，能與異常B淋巴細(xì)胞上的CD20抗原結(jié)合，通過補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。該藥已獲批多種自身免疫疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血管炎），同時(shí)也獲批多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥。

       該藥由羅氏和百健銷售，在2017年的全球銷售額為81.1億美元，較上一年度下降5.47%。該藥核心專利已于2015年到期，導(dǎo)致銷售額大幅下滑，主要是歐洲市場仿制藥競爭所致。

       3、Enbrel

       Enbrel是一種由人p75腫瘤壞死因子受體與人免疫球蛋白G1的Fc端連接組成的二聚體融合蛋白。已獲批多種自身免疫性疾病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等。

       該藥由安進(jìn)和輝瑞銷售，在2017年的全球銷售額為79.8億美元，較上一年度下降10.03%。隨著仿制藥競爭，Enbrel的銷售一直呈現(xiàn)下滑。

       4、Remicade

       Remicade是一種人-鼠嵌合性單克隆抗體，可與TNFα的可溶形式和透膜形式以高親和力結(jié)合，抑制TNFα與受體結(jié)合，從而使TNF失去物活性。該藥已獲批多種自身免疫性疾病。

       該藥由強(qiáng)生和默沙東銷售，在2017年全球銷售額為71.6億美元，較上一年度下降8.55%。自2015年2月以來，隨著歐洲主要市場及其他地區(qū)專利陸續(xù)到期，該藥銷售額已大幅下滑。

       5、Stelara

       Stelara是一種單克隆抗體藥物，靶向白細(xì)胞介素12（IL-12）和白細(xì)胞介素23（IL-23），阻止其與細(xì)胞表面的受體IL-12 β1相結(jié)合，來抑制這2種前炎性細(xì)胞因子。該藥已獲批多種自身免疫性疾病。

       該藥由強(qiáng)生銷售，在2017年的全球銷售額為40.1億美元，較上一年度增長24.14%。Stelara用于治療斑塊型銀屑病，在過去2年，該藥的銷售表現(xiàn)出持續(xù)增長，主要是由于美國市場藥品定價(jià)的上調(diào)和市場銷售容量增加以及全球新興醫(yī)藥市場的產(chǎn)品擴(kuò)張。

       6、Simponi

       Simponi是一種皮下注射劑型全人源化抗TNF-α單抗藥物，靶向并中和可溶性和跨膜活性形式TNF-α，抑制TNF的生物活性。該藥已獲批多種自身免疫性疾病。

       該藥由強(qiáng)生、默沙東、田邊三菱銷售，在2017年的全球銷售額為28.9億美元，較上一年度增長2.84%。

       7、Orencia

       Orencia是一種選擇性T細(xì)胞共刺激調(diào)節(jié)劑，通過與抗原遞呈細(xì)胞上的CD80和CD86結(jié)合進(jìn)而阻斷2者與T細(xì)胞上的CD28的相互作用，抑制T細(xì)胞的激活。激活的T-細(xì)胞被認(rèn)為與多種炎癥性疾病相關(guān)。該藥已獲批多種適應(yīng)癥如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎等。

       該藥由百時(shí)美施貴寶銷售，在2017年的全球銷售額為24.8億美元，較上一年度增長9.25%。

       8、Cosentyx

       Cosentyx是一種全人源化單克隆抗體，選擇性靶向阻斷循環(huán)性IL-17A的活性，降低免疫系統(tǒng)的活動并改善疾病癥狀。該藥已獲批多種自身免疫性疾病，包括銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎。

       該藥由諾華銷售，在2017年的全球銷售額為20.7億美元，較上一年度增長83.18%。

       9、Actemra

       Actemra是首個(gè)也是唯一一個(gè)可靜脈滴注給藥和皮下注射給藥的人源化白細(xì)胞介素6受體拮抗劑單克隆抗體，已獲批多個(gè)自身免疫性疾病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

       該藥由羅氏銷售，在2017年的全球銷售額為20.7億美元，較上一年度增長13.11%。

       10、Cimzia

       Cimzia是唯一的一種無Fc結(jié)構(gòu)域、聚乙二醇化修飾的抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）藥物，對人TNF-α具有非常高的親和力，能夠選擇性中和TNF-α的病理生理學(xué)作用。該藥已獲批多種自身免疫性疾病。特別值得一提的是，今年上半年，Cimzia美國和歐洲標(biāo)簽更新，成為首個(gè)可用于懷孕期和哺乳期女性患者的抗TNF療法。

       該藥由優(yōu)時(shí)比銷售，在2017年的全球銷售額為17.4億美元，較上一年度增長8.75%。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）