7月9日，國(guó)家藥監(jiān)局分別通報(bào)桂林中族中藥股份有限公司、通化興華藥業(yè)有限責(zé)任公司、楊凌生物醫(yī)藥科技股份有限公司3家企業(yè)跟蹤檢查情況，同時(shí)根據(jù)其違規(guī)情況，收回上述企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)。具體如下：

       楊凌生物醫(yī)藥科技股份有限公司質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行，在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、數(shù)據(jù)可靠性等方面存在嚴(yán)重問(wèn)題，其解郁安神顆粒的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》相關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥監(jiān)局責(zé)成陜西省食品藥品監(jiān)管局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并對(duì)其違法違規(guī)行為依法調(diào)查處理。

       通化興華藥業(yè)有限責(zé)任公司的枸櫞酸鐵銨維B1糖漿Ⅱ在生產(chǎn)工藝一致性、數(shù)據(jù)可靠性、交叉污染控制等方面存在嚴(yán)重問(wèn)題，產(chǎn)品質(zhì)量存在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。該企業(yè)枸櫞酸鐵銨維B1糖漿Ⅱ生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》相關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥監(jiān)局責(zé)成吉林省食品藥品監(jiān)管局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并對(duì)其違法違規(guī)行為依法調(diào)查處理。

       桂林中族中藥股份有限公司在檢查期間編造檢驗(yàn)報(bào)告，在生產(chǎn)管理、物料管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面存在嚴(yán)重問(wèn)題，其糖漿劑（參芪五味子糖漿、川貝清肺糖漿、蘇菲咳糖漿）的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（2010年修訂）》相關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥監(jiān)局責(zé)成廣西壯族自治區(qū)食品藥品監(jiān)管局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并對(duì)其違法違規(guī)行為依法調(diào)查處理。

       據(jù)醫(yī)藥地方臺(tái)了解，今年國(guó)家藥監(jiān)局已對(duì)6家藥企開(kāi)展飛行檢查、13家藥企開(kāi)展跟蹤檢查，而被通報(bào)的藥企其相關(guān)GMP證書(shū)均被收回，其中包括都江堰市中善制藥廠、四川大千藥業(yè)有限公司等。

       至此，今年上半年被收回GMP證書(shū)的企業(yè)已超過(guò)百家（其中部分企業(yè)證書(shū)已發(fā)回），2018年收回GMP的數(shù)量或超2017年的157張。

       企業(yè)出現(xiàn)的主要問(wèn)題——

       楊凌生物醫(yī)藥科技股份有限公司

       檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題：

       根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品跟蹤檢查計(jì)劃，核查中心組織對(duì)楊凌生物醫(yī)藥科技股份有限公司的解郁安神顆粒開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

       一、質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行。（一）未能提供解郁安神顆粒2015年至今的超標(biāo)結(jié)果、變更控制、偏差處理、采取的糾正與預(yù)防措施及自檢記錄。（二）2015及2016年度解郁安神顆粒未開(kāi)展產(chǎn)品質(zhì)量回顧，2017年該品種產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報(bào)告內(nèi)容不全；未對(duì)2015年以來(lái)純化水及空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析。（三）2016年解郁安神顆粒生產(chǎn)批量在4萬(wàn)袋基礎(chǔ)上增加12萬(wàn)袋批量，未進(jìn)行變更控制，未開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和工藝驗(yàn)證。（四）使用廢棄的解郁安神浸膏（批號(hào)20170701）投料生產(chǎn)。（五）解郁安神顆粒成品（批號(hào)：20180301）持續(xù)穩(wěn)定性考察的部分樣品置于室溫條件。（六）20170701批解郁安神顆粒浸膏生產(chǎn)記錄中的投料次數(shù)、收膏控制條件與工藝規(guī)程規(guī)定不一致。

       二、數(shù)據(jù)可靠性不符合要求，關(guān)鍵記錄及數(shù)據(jù)未保存，生產(chǎn)及質(zhì)量控制無(wú)法溯源，文件記錄不規(guī)范。（一）20151001批解郁安神顆粒無(wú)批生產(chǎn)記錄及檢驗(yàn)記錄，20160601批解郁安神顆粒缺少對(duì)應(yīng)批次中藥飲片、浸膏、中間體及成品檢驗(yàn)的HPLC色譜圖電子數(shù)據(jù)。（二）部分輔助記錄（如中藥材留樣登記臺(tái)賬）未進(jìn)行歸檔；20160601、20171201批解郁安神顆粒生產(chǎn)記錄中均存在遮蓋原始數(shù)據(jù)修改記錄的情況。（三）未建立計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理程序，未對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、關(guān)鍵數(shù)據(jù)管理、系統(tǒng)安全管理及清單管理等制定相關(guān)的管理規(guī)程。（四）兩份相同版本號(hào)的《解郁安神顆粒中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（TS-QC-j001-02）規(guī)定的解郁安神浸膏檢測(cè)項(xiàng)目不同。

       三、供應(yīng)商管理不符合要求。倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)無(wú)合格供應(yīng)商目錄，未按企業(yè)規(guī)定應(yīng)每年對(duì)主要供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，供應(yīng)商檔案內(nèi)容不全，部分審計(jì)資料存在錯(cuò)誤。

       通化興華藥業(yè)有限責(zé)任公司

       檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題：

       根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品跟蹤檢查計(jì)劃，核查中心組織對(duì)通化興華藥業(yè)有限責(zé)任公司的枸櫞酸鐵銨維B1糖漿Ⅱ開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

       一、企業(yè)枸櫞酸鐵銨維B1糖漿Ⅱ未按照批準(zhǔn)處方投料生產(chǎn)。（一）企業(yè)未經(jīng)批準(zhǔn)擅自增加了枸櫞酸鐵銨維B1糖漿Ⅱ中防腐劑對(duì)羥基苯甲酸乙酯的投料量，增加為批準(zhǔn)處方量的4倍，共涉及2017年1月至2018年3月生產(chǎn)的24批次產(chǎn)品。（二）與《化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》（第二冊(cè)）[WS-10001-(HD-0128)-2002]中的處方相比，企業(yè)枸櫞酸鐵銨維B1糖漿Ⅱ處方中增加了95%乙醇，用于等量溶解抑菌劑對(duì)羥基苯甲酸乙酯。

       二、企業(yè)存在記錄不真實(shí)、選擇性使用電子數(shù)據(jù)等數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。（一）企業(yè)擅自將枸櫞酸鐵銨維B1糖漿Ⅱ中防腐劑對(duì)羥基苯甲酸乙酯的投料量增加為批準(zhǔn)處方量的4倍，共涉及2017年1月至2018年3月生產(chǎn)的24批次產(chǎn)品，相關(guān)批次批生產(chǎn)記錄及物料發(fā)放領(lǐng)用等記錄不真實(shí)。如：批號(hào)為20170201的對(duì)羥基苯甲酸乙酯于2017年7月4日取樣90克，但在貨位卡無(wú)相應(yīng)記錄；對(duì)羥基苯甲酸乙酯物料進(jìn)出臺(tái)賬（2017年3月21日至4月24日）與乙醇貨位卡（2018年3月4日至29日）中兩位記錄人的簽名前后不一致。（二）高效液相色譜儀（設(shè)備編號(hào)：C60015）系統(tǒng)使用日志顯示，該公司于2017年7月9日10:06:54、10:38:13、11:10:30、11:43:18、12:15:12、12:51:34、13:43:23進(jìn)行了七次進(jìn)針操作，用于測(cè)定對(duì)羥基苯甲酸乙酯的有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目。因10:38:13、11:43:18兩針的結(jié)果與預(yù)期不符，檢驗(yàn)員直接將該兩次結(jié)果遺棄而未進(jìn)行調(diào)查。（三）紅外分光光度計(jì)（設(shè)備編號(hào)：C60055）操作員具有清除數(shù)據(jù)的權(quán)限；原子吸收分光光度計(jì)（設(shè)備編號(hào)：C60046）實(shí)驗(yàn)員具有刪除樣品的權(quán)限；Agilent高效液相色譜儀（編號(hào)：C60064）檢驗(yàn)員具有包括數(shù)據(jù)刪除和系統(tǒng)配置的修改在內(nèi)的“所有權(quán)限”。

       三、口服液體生產(chǎn)線的清潔規(guī)程、清潔驗(yàn)證、清潔操作不能保證清潔效果?？诜后w生產(chǎn)線配液系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證未綜合考慮取樣位置、取樣方法、殘留物檢驗(yàn)方法靈敏度、多批連續(xù)生產(chǎn)的最差條件等，不能證實(shí)其清潔效果。生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程不合理，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)灌軋室內(nèi)已清潔的輸料管道口有料液殘留。

       桂林中族中藥股份有限公司

       檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題：

       根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品跟蹤檢查計(jì)劃，核查中心組織對(duì)桂林中族中藥股份有限公司的參芪五味子片開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

       一、為應(yīng)對(duì)檢查,企業(yè)在檢查期間編造包裝材料容器檢驗(yàn)報(bào)告。5月26日下午五點(diǎn)，企業(yè)在電腦上用word編輯生成“川貝清肺糖漿”瓶貼的“包裝材料容器檢驗(yàn)報(bào)告”。瓶貼為不合格印刷包裝材料，批號(hào)151204。企業(yè)生成的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)為第0011號(hào)，報(bào)告日期為2015年12月31日。

       二、企業(yè)文件管理不符合要求，無(wú)法追溯產(chǎn)品的情況。企業(yè)無(wú)法提供參芪五味子糖漿全部成品和中間產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、審核放行記錄等及相關(guān)驗(yàn)證、確認(rèn)文件。

       三、企業(yè)生產(chǎn)用提取設(shè)備與生產(chǎn)批量不匹配，工藝驗(yàn)證選擇的控制指標(biāo)不合理，無(wú)法對(duì)提取效果進(jìn)行有效評(píng)估和對(duì)中間體質(zhì)量進(jìn)行有效控制。（一）蘇菲咳糖漿（180401批）批生產(chǎn)記錄中百部投料量為30kg，使用3立方米提取罐（設(shè)備編號(hào)：104072、容積3000kg）進(jìn)行滲漉；大腸埃希菌菌種沒(méi)有相應(yīng)的銷毀記錄；參芪五味子糖漿批投料量分別為五味子18kg、黨參9kg、黃芪18kg、酸棗仁4.5kg，四味藥材分別滲漉，與提取車間滲漉用設(shè)備（2立方米滲漉罐1個(gè)、3立方米提取罐2個(gè)、6立方米提取罐2個(gè)）不匹配。（二）企業(yè)蘇菲咳糖漿中間體工藝驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：TS-YZ-0576-1）中僅對(duì)百部流浸膏、桑白皮流浸膏中間體的外觀、微生物限度進(jìn)行檢查。

       四、物料管理混亂，賬務(wù)卡不符，部分儲(chǔ)存環(huán)境不符合要求。（一）企業(yè)不合格品倉(cāng)庫(kù)的不合格印刷包裝材料，外包裝材料，廢棄的中間產(chǎn)品，均無(wú)物品臺(tái)賬，貨位卡。（二）企業(yè)標(biāo)簽庫(kù)存儲(chǔ)的合格印刷包裝材料“川貝清肺糖漿”瓶貼的庫(kù)管臺(tái)賬數(shù)量、物品實(shí)際數(shù)量和貨位卡數(shù)量三者之間均不一致。（三）陰涼庫(kù)個(gè)別房間溫度超標(biāo)，無(wú)溫濕度記錄。

       五、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證能力不足。（一）偏差管理系統(tǒng)未能有效運(yùn)行。液相色譜檢驗(yàn)員遇到邊緣或者可疑數(shù)據(jù)，自行評(píng)估后重新實(shí)驗(yàn)，未進(jìn)行相應(yīng)的偏差處理和糾正、預(yù)防措施。（二）實(shí)驗(yàn)室留樣管理執(zhí)行不到位，菌種管理不規(guī)范，檢驗(yàn)等相關(guān)記錄管控不足。企業(yè)未按操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理，實(shí)驗(yàn)室留樣室臺(tái)賬中未見(jiàn)入庫(kù)臺(tái)賬中黃芪藥材（批號(hào)140501、150601、160101、160501）的相關(guān)記錄；黃芪檢驗(yàn)原始記錄中重金屬及有害元素僅有銅元素的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖譜，其他四種重金屬元素?zé)o標(biāo)準(zhǔn)曲線圖譜；大腸埃希菌種沒(méi)有相應(yīng)的銷毀記錄；酸棗仁檢驗(yàn)原始記錄中水分的限度規(guī)定與企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編號(hào)：TS-YF-0129-8）規(guī)定不一致，原始檢驗(yàn)記錄水分不得少于9.0%，企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水分不得少于13.0%。（三）數(shù)據(jù)管理不規(guī)范。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員不明確自己的職責(zé)和權(quán)限，無(wú)相應(yīng)的使用和管理的培訓(xùn)，沒(méi)有建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，未定期對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行備份。原子吸收光譜儀計(jì)算機(jī)系統(tǒng)無(wú)審計(jì)追蹤功能，未使用密碼來(lái)控制系統(tǒng)登錄；Agilent 1200 高效液相色譜儀，原藥材含量測(cè)定的圖譜手動(dòng)積分或者數(shù)據(jù)廢棄后操作人員沒(méi)有記錄過(guò)程，未經(jīng)主管批準(zhǔn)。