近日，在「2018 浦江醫(yī)藥健康產(chǎn)融創(chuàng)新發(fā)展峰會(huì)」上，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心首席科學(xué)家何如意報(bào)告中提到的一個(gè)重要信息是：新藥臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)控制異常重要。
通過 Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)查詢，2000 年以來我國(guó)新藥臨床申請(qǐng)共計(jì)達(dá)到 2745 件。2010 到 2016 年間新藥申報(bào)的數(shù)量平穩(wěn)上升，2017 迎來了爆發(fā)式增長(zhǎng)，從 2016 年的 273 件增加到 452 件；獲批臨床總數(shù)達(dá)到 1951 件，而 2014 年起，獲得批準(zhǔn)的臨床申請(qǐng)數(shù)量也開始明顯增加；這也是何如意在報(bào)告中所言大量新藥進(jìn)入臨床的現(xiàn)實(shí)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)如下表：
備注：截至 2018 年 6 月 30 日，統(tǒng)計(jì)了 2007 版注冊(cè)分類的化藥 1+1.1+1.2+1.5 類、2016 版注冊(cè)分類的化藥 1 類，以及治療用生物制品 1 類和預(yù)防用生物制品 1 類的申報(bào)情況，扣除 1.3 類（用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑）1.4 類（由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物）和 1.6 類（已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥），上述 3 類藥物均在人體進(jìn)行過臨床研究，其臨床安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。
中國(guó)新藥申請(qǐng)的爆發(fā)，是我國(guó)鼓勵(lì)創(chuàng)新、增加投資、引進(jìn)人才、改革新藥審評(píng)審批制度等多方面因素的共同作用。一方面體現(xiàn)了國(guó)內(nèi)新藥創(chuàng)新的熱情，促進(jìn)了我國(guó)新藥研究的發(fā)展，但另一方面，我們也將面臨挑戰(zhàn)，尤其是過去新藥審評(píng)審批的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，可能會(huì)出現(xiàn)不少的「?jìng)涡滤帯?，為?chuàng)新而創(chuàng)新，可能存在較大的安全性和有效性風(fēng)險(xiǎn)。
我國(guó)創(chuàng)新藥的研發(fā)已經(jīng)到了火熱程度，大量新藥注冊(cè)申請(qǐng)已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，其人體臨床試驗(yàn)的安全性風(fēng)險(xiǎn)必須嚴(yán)格把控，避免出現(xiàn)因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)而損害了患者利益，使得行業(yè)形成的創(chuàng)新藥研發(fā)趨勢(shì)受挫。
但當(dāng)我們對(duì)創(chuàng)新藥的臨床申請(qǐng)進(jìn)行分析后，也建議企業(yè)冷靜思考：我們的創(chuàng)新是真的創(chuàng)新嗎？能夠給患者帶來切實(shí)的利益嗎？
因此，筆者從 CDE 公開的有限的藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)報(bào)告中（共 61 條，涉及 38 項(xiàng)藥品）著手做粗略分析，從其公開的部分審評(píng)報(bào)告，不難看出有些藥品申報(bào)過程中，CDE 審評(píng)員對(duì)安全性、有效性存疑的臨床試驗(yàn)結(jié)果，均進(jìn)行過多次溝通和開展專家評(píng)審，但實(shí)際上還是出現(xiàn)了一些瑕疵。
筆者挑選了其中一份公開的審評(píng)報(bào)告，涉及安全性的部分審評(píng)意見截圖如下：
從上述審評(píng)報(bào)告中，我們能夠看出審評(píng)對(duì)安全性風(fēng)險(xiǎn)的明確判斷，但最終該品種審評(píng)結(jié)果仍是獲批。
這也讓我們不難明白 CDE 首席科學(xué)家何如意在論壇報(bào)告中所擔(dān)憂的：大量新藥進(jìn)臨床試驗(yàn)，風(fēng)險(xiǎn)控制異常重要。有可能在申請(qǐng)人開展臨床中發(fā)出《臨床試驗(yàn)暫緩?fù)ㄖ獣?，受試者可能面臨嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)的；研究者知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)不足以勝任臨床試驗(yàn)開展的；研究者手冊(cè)內(nèi)容錯(cuò)誤或資料信息不完整的；申請(qǐng)人提供的資料不足以評(píng)估受試者可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)的；臨床試驗(yàn)計(jì)劃和方案明顯不能支持既定研究目標(biāo)的。
同時(shí)，何如意也提出了建設(shè)性意見：
1.為了避免未來創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)企業(yè)而言特別重要的是申報(bào)質(zhì)量，需要企業(yè)就臨床試驗(yàn)關(guān)鍵問題與審評(píng)機(jī)構(gòu)達(dá)成一致
2.CDE 轉(zhuǎn)變基于臨床試驗(yàn)方案為審評(píng)核心的思維，建立我國(guó)的新藥技術(shù)指南和審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)；推動(dòng)國(guó)際創(chuàng)新藥品早日進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，有利于減少臨床試驗(yàn)的重復(fù)和浪費(fèi)，加快臨床試驗(yàn)進(jìn)程；降低藥品上市成本，讓更多患者受益。
我們中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷過瘋狂仿制，瘋狂改劑型，瘋狂 3.1 申報(bào)多個(gè)不合理時(shí)期，現(xiàn)在面臨著創(chuàng)新藥熱情增長(zhǎng)的同時(shí)，我們也需要回顧歷史，以史為鑒，正視現(xiàn)實(shí)。創(chuàng)新流行之下，建議更多創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)深入關(guān)注：
（1）人才瓶頸：創(chuàng)新藥的研發(fā)，尤其是 first in class，屬于復(fù)雜性創(chuàng)新，需要大量的專業(yè)技術(shù)人才，通過團(tuán)隊(duì)：臨床、統(tǒng)計(jì)、藥理、毒理、化學(xué)合成、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、藥代等多學(xué)科的人才合作才能完成。即使是 me too 類創(chuàng)新藥，也需要避開化合物專利進(jìn)行一定程度的改進(jìn)，其發(fā)明人也是熟知自己研究領(lǐng)域的專業(yè)人才。企業(yè)應(yīng)在吸引、培養(yǎng)新藥研發(fā)所需人才和建立良好的合作機(jī)制上著力。
（2）用戶思維：做藥，無論從哪個(gè)角度創(chuàng)新，最終的落腳點(diǎn)都是用戶，包括終端用戶-患者和產(chǎn)業(yè)鏈用戶-經(jīng)銷商、醫(yī)院、藥房、藥劑師等，只有關(guān)注用戶需求并以用戶為中心的創(chuàng)新才是未來。
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