衰老一直是科學(xué)家們想攻克的課題之一。近期，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了兩款已有藥物，可以清除幼鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞。更重要的是，這一聯(lián)合治療可以延長年老小鼠36%的壽命，提高它們的步行速度、運(yùn)動(dòng)耐力……
7月9日，《Nature Medicine》期刊以“Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age”為題發(fā)表了這一最新研究。來自于梅奧診所的James L. Kirkland教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，即便給年輕小鼠注射少量的衰老細(xì)胞，也會(huì)導(dǎo)致其健康受損。
衰老細(xì)胞會(huì)影響機(jī)體功能
衰老是一個(gè)必然的自然規(guī)律。伴隨著年齡增長，衰老細(xì)胞數(shù)量會(huì)增加，它們會(huì)分泌大量分子（包括細(xì)胞因子、生長因子和蛋白酶），影響鄰近細(xì)胞的功能，并刺激炎癥的發(fā)生。此外，慢性疾病或者放化療等情況同樣會(huì)促進(jìn)細(xì)胞衰老。
在最新的研究中，James L. Kirkland團(tuán)隊(duì)給4個(gè)月大的小鼠注射衰老細(xì)胞（senescent cells，SEN）或者非衰老對照細(xì)胞（non-senescent control cells，CON）。移植兩周后，SEN小鼠就出現(xiàn)了生理功能受損（對小鼠步行速度、肌肉力量、身體耐力、日?；顒?dòng)、食物攝取量、體重進(jìn)行測試而評估的）。
此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，除了注射的細(xì)胞之外，小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞數(shù)量也有所增加。這表明，衰老效應(yīng)在鄰近細(xì)胞間傳播。
長壽藥“延年益壽”
Senolytics是“長壽藥”的統(tǒng)稱，泛指靶向清除衰老細(xì)胞的藥物。早在2015年初，科學(xué)家們確定了兩款senolytics：1） 已獲FDA批準(zhǔn)的化療藥——達(dá)沙替尼（Dasatinib），清除衰老的人類脂肪祖細(xì)胞，適用于某些類型的白血??；2） 植物衍生的食品添加劑——槲皮素（quercetin），屬于黃酮類化合物，清除衰老的內(nèi)皮細(xì)胞。
在最新研究中，Kirkland團(tuán)隊(duì)選擇了“聯(lián)合用藥”——達(dá)沙替尼+槲皮素（D+Q），證實(shí)聯(lián)合用藥能夠防止細(xì)胞損傷，延緩身體機(jī)能障礙，而且可以延長自然衰老小鼠的壽命。
首先，研究團(tuán)隊(duì)利用D+Q治療兩種小鼠（SEN、CON）3天。結(jié)果顯示，D+Q藥物可以選擇性殺死衰老細(xì)胞，以減緩SEN小鼠行走速度、耐力和握力的衰退。
除了年輕小鼠，研究團(tuán)隊(duì)還選擇了年老小鼠（20個(gè)月，未接受過細(xì)胞移植）作為對照，同樣利用D+Q藥物進(jìn)行了為期4個(gè)月的間歇性測試。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，D+Q同樣可以減緩與年齡相關(guān)的正常生理功能衰退，從而提高年老小鼠的行走速度、耐受力等日?；顒?dòng)指標(biāo)。
最后，研究人員發(fā)現(xiàn)，用D+Q藥物治療非常老的小鼠（24-27個(gè)月），可以提高36%的壽命，降低它們的死亡率。這意味著，這些長壽藥可以降低老年鼠的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
聯(lián)合用藥的潛力
“這是一項(xiàng)令人興奮的研究。” NIA衰老生物學(xué)部門主任Felipe Sierra博士說，“這項(xiàng)研究清楚地表明，長壽藥能夠減輕小鼠的身體機(jī)能障礙。當(dāng)然，我們還需要投入更多的研究，用于確定這類化合物在臨床試驗(yàn)中是否安全有效。”
研究人員還表示，當(dāng)前及未來的臨床期研究表明，長壽藥可能不僅僅可以延長老年人的壽命，還適用于經(jīng)歷過放化療的癌癥幸存者以及與衰老相關(guān)的慢性疾病患者。
參考資料：1）Senolytic drugs reverse damage caused by senescent cells in mice
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