人類夢寐以求的抗衰老，離夢想成真又近了一步。老年人抗免疫衰老藥物方案臨床大發(fā)現(xiàn)，竟然是歸因于人體內(nèi)這個類似“生命發(fā)條”分子：TORC1。老年人使用靶向抑制TORC1 療法，不僅可減少感染發(fā)病率, 還能提升免疫力，改善流感**接種反應(yīng)和抗病毒免疫。靶向抑制TORC1 療法延緩老年人衰老，具有重要臨床意義，其臨床益處包括：改善免疫功能和降低感染發(fā)生率。
7月11日，《科學(xué)》子刊Science Translational Medicine權(quán)威公布了以上抗衰老成果，源自于諾華生物醫(yī)學(xué)研究所（Novartis Institutes for Biomedical Research）的科學(xué)家團(tuán)隊。
這一臨床發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)令人興奮。
它使得人類邁開了第一步, 朝著如下抗衰老方向前進(jìn)：通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)衰老信號基本通路，來實現(xiàn)促進(jìn)老齡健康，包括促進(jìn)老年人的健康免疫功能。
這類抗衰老分子通路靶向抑制劑，一旦其安全性和有效性獲得進(jìn)一步證實，將帶來重要的積極影響。
畢竟，老年人是最容易感染流感的人群。年齡≥65歲老人中，呼吸道感染是其因病住院的第四大原因, 也是導(dǎo)致死亡的主要原因。隨著年齡的衰老，免疫系統(tǒng)衰弱，流感**也往往不起作用。
衰老的“分子發(fā)條”
人類衰老，受到一系列細(xì)胞內(nèi)蛋白通路系統(tǒng)的精密調(diào)控，其中包括：哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路調(diào)控機制。
mTOR 信號通路中,下游包括兩個重要的信號蛋白復(fù)合物：TORC1 和 TORC2。它們與生長、衰老、免疫、癌變、糖尿病等有關(guān)。
基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，靶向抑制mTOR 通路中的TORC1，可以有抗衰老效應(yīng)。而如果抑制TORC2，可導(dǎo)致不良后果，包括高血糖、低膽固醇血癥、壽命縮短。
所以，通過抑制mTOR通路對抗衰老相關(guān)疾?。庖咚ダ系龋┑牟呗?，理論上應(yīng)當(dāng)是，選擇性抑制TORC1，而又不抑制 TORC2。
下調(diào)TORC1分子，改善免疫衰老
抑制mTOR通路，延長壽命并緩和衰老相關(guān)疾病的作用, 已經(jīng)在動物身上得到證實。那么，這究竟能否也在人身上真正實現(xiàn)呢？
為了回答這個問題，本次Science Translational Medicine報告中，科研人員開展了一項隨機、安慰劑對照的2a期臨床試驗，證明了由研究者精心設(shè)計的低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案應(yīng)用于老年人，每日一次持續(xù)治療6周共隨訪1年時間，結(jié)果表明能夠增強老人的免疫功能，流感**治療后體內(nèi)免疫抗體水平升高20%，而且減少了老年人的感染風(fēng)險，感染發(fā)生率降低40%。
低劑量mTOR抑制劑聯(lián)合方案，顯著減少老年人呼吸道感染等各類感染發(fā)生率（圖片來源：Science Translational Medicine）
先來了解一下這個低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案：包含mTOR別構(gòu)調(diào)節(jié)劑RAD001，以及mTOR催化調(diào)劑劑BEZ235。RAD001可選擇性持續(xù)抑制mTOR下游TORC1的靶分子S6K，從而產(chǎn)生持續(xù)的TORC1抑制。而BEZ235抑制mTOR的具體效應(yīng)，取決于劑量大小，較低劑量時傾向于TORC1抑制，較高劑量時對TORC1, TORC2和PI3K都有抑制而不利于抗衰老。
研究人員招募了264名年齡≥65歲的老人，分成5組，分別是RAD001較低和較高劑量組、BEZ235組、低劑量RAD001+BEZ235雙藥聯(lián)合組、以及安慰劑組，通過觀察評估治療的一年內(nèi)感染風(fēng)險、**免疫力改變，得出了低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案，能夠改善老年人免疫功能和減少感染的重要發(fā)現(xiàn)。
這個低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案，實現(xiàn)了選擇性抑制TORC1通路，下調(diào) TORC1信號活動，帶來了老年人的免疫功能改善和感染風(fēng)險降低。
引用美國抗衰老研究所老化生物學(xué)部的Felipe Sierra博士的觀點，這類mTOR抑制劑組合方案，強調(diào)了抑制mTOR下游的TORC1信號通路，值得后續(xù)進(jìn)一步研究，有潛力用于治療多種慢性病，因為這類藥物方案本身可通過抑制TORC1來影響人類固有衰老過程。
人類抗衰老的夢想，又前進(jìn)了一步。利用低劑量mTOR抑制劑聯(lián)合方案，回?fù)?ldquo;生命發(fā)條“分子TORC1，正在帶來希望。
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