今日，一家致力于重構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)的生物技術(shù)公司——HotSpot Therapeutics宣布完成4500萬美元的A輪融資。本輪融資由聯(lián)合創(chuàng)世投資者Atlas Venture 和 Sofinnova Partners 共同領(lǐng)投。該公司獨特的地方在于，HotSpot 公司開發(fā)了專有的SpotFinder?技術(shù)平臺，能夠系統(tǒng)性地發(fā)現(xiàn)和靶向調(diào)節(jié)蛋白功能的變構(gòu) (allosteric) 位點，并且通過靶向這些位點開發(fā)出first-in-class 創(chuàng)新藥物。這種利用自然調(diào)控?zé)狳c(regulatory hotspots)進行變構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)的全新方式，為人類應(yīng)對復(fù)雜的藥物發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)帶來了新的思路。
HotSpot成立于2017年，由Jonathan Montagu先生和Geraldine Harriman博士共同創(chuàng)立，并很快組建了一支經(jīng)驗豐富的科學(xué)家和行業(yè)專家團隊。早前他們在Nimbus Therapeutics的ACC項目獲得了成功。
傳統(tǒng)的藥物研發(fā)策略通過靶向蛋白酶的催化功能或者活性位點來調(diào)控蛋白酶的功能，但這樣的方式存在諸多局限性，如有些導(dǎo)致疾病的蛋白酶的活性位點不易靶向；蛋白酶底物與藥物之間的競爭可能降低藥物的體內(nèi)療效；很多蛋白酶的活性位點非常類似，靶向活性位點的藥物可能因為對其它蛋白酶的交叉反映而導(dǎo)致副作用等。
大自然的進化過程為調(diào)節(jié)蛋白功能構(gòu)建了一套精密而有效的調(diào)控系統(tǒng)。這一調(diào)控系統(tǒng)的中心是蛋白上稱為調(diào)控?zé)狳c的一系列變構(gòu)位點。這些變構(gòu)位點通常遠(yuǎn)離蛋白的活性位點，它們不但對蛋白功能非常重要，且具備獨特的結(jié)構(gòu)特征。因此，靶向這些調(diào)控?zé)狳c的分子具備非常高的選擇性和效力。
HotSpot公司的技術(shù)平臺能夠在整個蛋白組中系統(tǒng)性地發(fā)現(xiàn)調(diào)控?zé)狳c，然后利用創(chuàng)新化學(xué)設(shè)計出靶向這些熱點的變構(gòu)小分子抑制劑。這種藥物研發(fā)策略與傳統(tǒng)方法相比有下列幾個優(yōu)勢：
可以靶向以前無法靶向的蛋白，從而擴展能夠治療的疾病范圍；
藥物具備更高的選擇性和效力；
新的靶點結(jié)構(gòu)讓化學(xué)家們可以嘗試一系列新的分子骨架；
迄今為止，HotSpot公司已經(jīng)在超過100種蛋白中發(fā)現(xiàn)了調(diào)控?zé)狳c，這些目標(biāo)涵蓋許多藥學(xué)途徑。該公司的第一批藥物研發(fā)管線包括靶向PKC-theta和S6蛋白激酶的創(chuàng)新化合物。PKC-theta在多種自身免疫疾病中有重要的作用。S6蛋白激酶是調(diào)節(jié)肝 臟胰島素敏感性和線粒體功能的代謝酶，它是非酒精性脂肪性肝炎、代謝類疾病和線粒體疾病的重要靶點。與傳統(tǒng)分子相比，該變構(gòu)小分子抑制劑具有出色的選擇性，有效的體內(nèi)藥理學(xué)和良好的藥物特性。
HotSpot公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jonathan Montagu先生（圖片來源：HotSpot官網(wǎng)）
HotSpot公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jonathan Montagu先生說：“HotSpot公司靶向的是蛋白經(jīng)過上百萬年的進化過程并得以優(yōu)化的天然調(diào)控位點。這一策略讓我們能夠開發(fā)使用同樣調(diào)控機制的創(chuàng)新藥物，它們具備同樣的精確性和效力。調(diào)控?zé)狳c在藥物研發(fā)過程中還未被開發(fā)，它們代表著在多種疾病領(lǐng)域中發(fā)現(xiàn)first-in-class 藥物的重大機遇。”
投資方代表，Atlas Venture合伙人Bruce Booth 博士表示：“HotSpot 公司聚焦于調(diào)控?zé)狳c的藥物研發(fā)策略讓它在這一領(lǐng)域獨樹一幟，它將給變構(gòu)藥物研發(fā)的模式帶來深遠(yuǎn)的影響。”
HotSpot公司的愿景是重構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)。他們官網(wǎng)有這樣的描述：長期以來，人類一直渴望模仿和復(fù)制自然界中數(shù)十億年來的美麗事情的發(fā)生、過程和結(jié)果，這些適應(yīng)和進化不斷地克服挑戰(zhàn)并改善生活，如鳥類啟發(fā)了飛機的發(fā)明，大腦啟蒙了人工智能，星星教會了我們?nèi)绾蝿?chuàng)造無限的清潔能源。在每個人體細(xì)胞中，大自然都設(shè)計了精細(xì)調(diào)節(jié)的控制機制，以糾正由于壓力和疾病引起的不平衡，并促進愈合。然而，這些機制迄今尚未成為人類醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的靈感。
他們針對的自然調(diào)控?zé)狳c，迄今在藥物研發(fā)過程中還未被開發(fā)。這樣的新思路令人鼓舞。我們祝賀這家初創(chuàng)公司獲得資金的支持，同時希望他們能盡快開發(fā)出新型療法，解鎖人類疾病生物學(xué)，惠及人類健康生活。
參考資料
[1]HotSpot Therapeutics Completes $45 Million Series A Financing to Advance New Approach to Allosteric Drug Discovery
[2]HotSpot Therapeutics官網(wǎng)
原標(biāo)題：A輪融資4500萬美元，這家公司開創(chuàng)變構(gòu)藥物研發(fā)平臺
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
