1955年4月12日，美國(guó)加州一個(gè)叫Cutter Laboratories的公司宣稱(chēng)他們成功開(kāi)發(fā)出了Salk脊髓灰質(zhì)炎**，成為了少數(shù)幾家被美國(guó)政府授權(quán)生產(chǎn)該**的公司之一。但是之后大規(guī)模應(yīng)用的時(shí)候卻出了問(wèn)題，有120000劑產(chǎn)品中竟然含有活脊髓灰質(zhì)炎病毒，人們?cè)诤敛恢榈那闆r下接種了，導(dǎo)致4萬(wàn)兒童患上了流產(chǎn)性脊髓灰質(zhì)炎，56名兒童得了麻痹性脊髓灰質(zhì)炎 ，其中5名兒童死于脊髓灰質(zhì)炎。這件事件震驚美國(guó)，被稱(chēng)為“The Cutter incident”。這也是美國(guó)**發(fā)展歷史的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，美國(guó)政府痛定思痛，逐步建立起完善的**安全制度，并加強(qiáng)監(jiān)管。

       1964年，美國(guó)公共衛(wèi)生部正式設(shè)立美國(guó)免疫實(shí)施咨詢(xún)委員會(huì)( Advisory Committee on Immunization Practice，ACIP)，以填補(bǔ)之前美國(guó)無(wú)**政策制定機(jī)構(gòu)的空白。ACIP旨在協(xié)助進(jìn)行傳染性疾病的預(yù)防和控制，為美國(guó)公民使用**提供建議，這些建議成為安全**的公共衛(wèi)生指南。同時(shí)ACIP 采取嚴(yán)格的措施和篩查流程，避免實(shí)際利益沖突和潛在利益沖突，無(wú)特殊利益團(tuán)隊(duì)或游說(shuō)團(tuán)隊(duì)為 ACIP 或其委員提供任何物力支持。美國(guó)FDA頒發(fā)**許可證之前，至少提前兩年在 ACIP 會(huì)議上呈報(bào)討論，以確保 ACIP 委員能夠在**許可證發(fā)放后進(jìn)行投票時(shí)，全面了解**的方方面面。

       **損害的補(bǔ)償機(jī)制

       1970年代，一些**生產(chǎn)商被一些人訴訟，指責(zé)他們生產(chǎn)的白喉、百日咳、破傷風(fēng)**出現(xiàn)藥害事件，雖然法院無(wú)法明確是哪方的責(zé)任，但仍然重罰**生產(chǎn)企業(yè)。于是這些企業(yè)生產(chǎn)**不再積極，進(jìn)而導(dǎo)致**短缺與流行病的復(fù)發(fā)。鑒于此，為了應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生問(wèn)題，美國(guó)國(guó)會(huì)于1986年通過(guò)了《全國(guó)兒童**傷害法案》(National ChildhoodVaccine Injury Act，NCVIA)。它是建立在對(duì)嚴(yán)重的**損害給予補(bǔ)償?shù)捻?xiàng)目，建立了快速、簡(jiǎn)易和合理地對(duì)個(gè)人做出補(bǔ)償?shù)臋C(jī)制。該法案的一個(gè)關(guān)鍵組成部分，即國(guó)家**傷害補(bǔ)償計(jì)劃( National Vaccine Injury Compensation Program，VICP) 于1988年開(kāi)始運(yùn)作。它對(duì)美國(guó)**監(jiān)管的多個(gè)方面有重大的影響，是美國(guó)**安全史的里程碑。自 1988 年以來(lái)，接種率顯著提高，**價(jià)格趨于穩(wěn)定，更多的**生產(chǎn)廠家愿意投入更多精力和資金以開(kāi)發(fā)更多品種的**。

       NCVIA主要包括以下內(nèi)容

       1.成立國(guó)家**計(jì)劃辦公室(NVPO)，用于協(xié)調(diào)美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部(DHHS)的機(jī)構(gòu)，包括疾病控制和預(yù)防中心(CDC)、食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)、國(guó)家衛(wèi)生研究院(NIH)和衛(wèi)生資源和服務(wù)管理局(HRSA)。

       2.NCVIA要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)須向**接種者或其監(jiān)護(hù)人提供“**信息聲明”(VIS)。每次接種都必須提供VIS，VIS的內(nèi)容包括治療疾病的簡(jiǎn)要描述、**的風(fēng)險(xiǎn)和益處及使用劑量等。

       3.NCVIA要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)在**不良事件報(bào)告系統(tǒng)(VAERS)中寫(xiě)明**可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

       4.根據(jù)NCVIA所述，NVICP的建立是為了在“無(wú)過(guò)錯(cuò)”的基礎(chǔ)上，賠償因接種**而發(fā)生藥害事件的人。且NVICP規(guī)定，無(wú)論任何年齡，只要因?yàn)榻臃N**而致傷害的個(gè)人均可以提出請(qǐng)求，父母、法定監(jiān)護(hù)人和法律代表可以代表兒童、殘疾成年人和死者提起訴訟，且個(gè)人能夠通過(guò)證據(jù)優(yōu)勢(shì)證明“**傷害表”中列出的某種傷害發(fā)生在規(guī)定的時(shí)間窗內(nèi)，那么他們就可以得到補(bǔ)償。

       **的安全監(jiān)測(cè)

       臨床前試驗(yàn)

       與藥品類(lèi)似，**在上市前也要經(jīng)過(guò)臨床前與臨床試驗(yàn)。最先經(jīng)歷的是臨床前試驗(yàn)，這是**仍在探索階段的實(shí)驗(yàn)，一般持續(xù)1-2年，確定**有助于預(yù)防或治療疾病，并測(cè)定**安全性和免疫應(yīng)答能力。

       IND申請(qǐng)

       若臨床前測(cè)試結(jié)果良好，**生產(chǎn)商可以考慮向美國(guó)FDA提交研究性新藥申請(qǐng)(Investigational New Drug，IND)，公司必須出具候選**的生產(chǎn)、試驗(yàn)報(bào)告，由FDA批準(zhǔn)，方能進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

       臨床試驗(yàn)階段

       I期**臨床試驗(yàn)首先測(cè)試一組健康成年人，受試者通常為20-80例。如果**是針對(duì)兒童的，研究人員應(yīng)當(dāng)首先測(cè)試成人，然后逐漸降低測(cè)試對(duì)象的年齡，直到達(dá)到目標(biāo)。該階段的測(cè)試目的主要是評(píng)價(jià)**的安全性，并確定**引發(fā)的免疫應(yīng)答的類(lèi)型和程度。

       II期**臨床試驗(yàn)進(jìn)行數(shù)百名受試者的大量試驗(yàn)，其中某些受試者還可能有患病風(fēng)險(xiǎn)，該階段的目標(biāo)是研究候選**的安全性、免疫原性、建議的劑量、**接種時(shí)間和遞送方式。

       III期**臨床試驗(yàn)需要幾千名志愿者參加，采用雙盲實(shí)驗(yàn)原則，由于一些罕見(jiàn)的不良反應(yīng)不會(huì)出現(xiàn)在少量樣本中，所以該階段的目的是評(píng)估一大群人的安全性問(wèn)題。

       三期臨床試驗(yàn)都順利完成后，**生產(chǎn)商向FDA提出生物制劑許可證申請(qǐng)，由FDA批準(zhǔn)后即可生產(chǎn)**上市。獲得許可后，F(xiàn)DA仍然繼續(xù)監(jiān)測(cè)**的生產(chǎn)，包括檢查設(shè)施和審查制造商，評(píng)價(jià)**的效力、安全性和純度。

       **召回事件

       在**上市后，F(xiàn)DA并非對(duì)它們不管不問(wèn)，在嚴(yán)格的監(jiān)管下，有多種**被召回，防止出現(xiàn)進(jìn)一步的危害。如2007年，有人擔(dān)心**可能被污染，默沙東自愿召回了120萬(wàn)劑B型流感嗜血桿菌(Hib)**。此次召回是一項(xiàng)預(yù)防措施，經(jīng)過(guò)仔細(xì)審查后，接種者中未發(fā)現(xiàn)蠟狀芽孢桿菌感染的證據(jù)。2013年，默沙東公司又主動(dòng)召回了Gardasil(人乳頭瘤病毒(HPV)**)，原因是在制造過(guò)程中由于玻璃破碎導(dǎo)致極少數(shù)產(chǎn)品中混有玻璃碎渣。

       總結(jié)

       美國(guó)的**安全制度已經(jīng)有幾十年的實(shí)行經(jīng)驗(yàn)，具有科學(xué)性與規(guī)范性，成功地處理多起**藥害事件，不僅規(guī)范了美國(guó)**市場(chǎng)，保證**的質(zhì)量和安全性，又極具人文關(guān)懷，捍衛(wèi)受害者的權(quán)利，得到理應(yīng)的賠償。對(duì)我國(guó)處理**藥害事件有重要的參考價(jià)值。

       參考資料：

       https://www.cdc.gov/vaccinesafety/index.html